文献

J-GLOBAL ID：202002253920787972   整理番号：20A1739985

Loeys-Dietz症候群患者における病原性TGFBR2変異体の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of a Pathogenic TGFBR2 Variant in a Patient With Loeys-Dietz Syndrome

著者 (13件)： Luo Xi (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Luo Xi (Clinic Center of Human Gene Research, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Deng Shan (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Deng Shan (Clinic Center of Human Gene Research, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Jiang Ying (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Xiang (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Al-raimi Abdulrahman Mustafa Ahmed (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Long (Department of Cardiovascular Surgery, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Xiaobin (Department of Cardiovascular Surgery, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Song Yu (Department of Cardiovascular Surgery, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chen Xiao (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhu Feng (Department of Cardiology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhu Feng (Clinic Center of Human Gene Research, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 11  ページ： 479  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Loeys-Dietz症候群(LDS)は,トランスフォーミング成長因子(TGF)ベータ受容体1(TGFBR1),TGFBR2の遺伝子における病原性変異体により起こるまれな結合組織遺伝的障害であり,デカペンタプレグティック相同体2(SMAD2),SMAD3,TGFB2またはTGFB3に対する母親である。それは,侵襲性血管病理学,動脈瘤,動脈屈曲,ビフィダス・uvula,高熱症,および口蓋裂で特徴付けられる。ここでは,LDSの42歳の女性患者を報告する。患者は,急速に進行する動脈瘤と生命を脅かす大動脈解離を受けた。最初の中足骨の自発的骨折は,患者の医療記録で注目された。身体検査は,左腹部の遅延創傷治癒を明らかにした。これらの臨床症状を考慮すると,結合組織には遺伝的欠損があり,骨,皮膚,靭帯および血管のような構造に対して強度と柔軟性を提供すると推測した。このように,全エキソーム配列決定(WES)を発端者で実施し,TGFBR2におけるヘテロ接合ミスセンス病原性変異体(c.1613T>C/p.Val538Ala)を明らかにし,これは親試料における分離分析により確認された発端者におけるde novo変異体であった。この変異体が発見され,以前にLDSの表現型と関連したが,変異体の病原性は細胞機能アッセイによってまだ確認されなかった。in vitroでの変異体の効果をさらに検証するため,変異体細胞における正準TGF-βシグナリング経路を評価した。結果は,p.Val538Ala変異体がTGF-β誘導遺伝子転写とSmad2のリン酸化を有意に減少させ,これはTGFBR2の他の病原性変異体と一致することを示した。結論として,この研究は,TGFBR2におけるp.Val538Ala病原性変異体が,この患者で異常なTGF-βシグナリングとLDSを生じることを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  遺伝病 ,  結合組織 ,  靱帯 ,  動脈 ,  表現型 ,  リン酸化 ,  *病原性 ,  骨折 ,  動脈瘤 ,  in vitro実験 ,  TGFβ ,  創傷治癒 ,  大動脈解離

著者キーワード (5件)： 大動脈解離 ,  動脈瘤 ,  Loeys-Dietz症候群 ,  形質転換成長因子β受容体2 ,  形質転換成長因子β

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (38件)：

• Adzhubei I. A., Schmidt S., Peshkin L., Ramensky V. E., Gerasimova A., Bork P., et al (2010). A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat. Methods 7 248-249. doi: 10.1038/nmeth0410-248
• Alirezaie N., Kernohan K. D., Hartley T., Majewski J., Hocking T. D. (2018). ClinPred: prediction tool to identify disease-relevant nonsynonymous single-nucleotide variants. Am. J. Hum. Genet. 103 474-483. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.08.005
• Bertoli-Avella A. M., Gillis E., Morisaki H., Verhagen J. M. A., de Graaf B. M., van de Beek G., et al (2015). Mutations in a TGF-beta ligand, TGFB3, cause syndromic aortic aneurysms and dissections. J. Am. Coll. Cardiol. 65 1324-1336. doi: 10.1016/j.jacc.2015.01.040
• Boileau C., Guo D. C., Hanna N., Regalado E. S., Detaint D., Gong L., et al (2012). TGFB2 mutations cause familial thoracic aortic aneurysms and dissections associated with mild systemic features of Marfan syndrome. Nat. Genet. 44 916-921. doi: 10.1038/ng.2348
• Cousin M. A., Zimmermann M. T., Mathison A. J., Blackburn P. R., Boczek N. J., Oliver G. R., et al (2017). Functional validation reveals the novel missense V419L variant in TGFBR2 associated with Loeys-Dietz syndrome (LDS) impairs canonical TGF-beta signaling. Cold Spring Harb. Mol. Case Stud. 3:a001727. doi: 10.1101/mcs.a001727

タイトルに関連する用語 (5件)： Loeys-Dietz症候群 ,  患者 ,  病原性 ,  変異体 ,  同定