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J-GLOBAL ID：202002255567840438   整理番号：20A0188962

機能獲得型Mn1切断変異体は頭蓋顔面と脳の異常を伴う認識可能な症候群を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Gain-of-Function MN1 Truncation Variants Cause a Recognizable Syndrome with Craniofacial and Brain Abnormalities

著者 (25件)： Miyake Noriko (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Takahashi Hidehisa (Department of Molecular Biology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Nakamura Kazuyuki (Department of Pediatrics, Yamagata University Faculty of Medicine, Yamagata 990-9585, Japan) ,  Isidor Bertrand (Service de Genetique Medicale, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, 44093 Nantes, France) ,  Hiraki Yoko (Hiroshima Municipal Center for Child Health and Development, Hiroshima 732-0052, Japan) ,  Koshimizu Eriko (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Shiina Masaaki (Department of Biochemistry, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, 236-0004, Japan) ,  Sasaki Kazunori (Department of Molecular Biology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Suzuki Hidefumi (Department of Molecular Biology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Abe Ryota (Department of Molecular Biology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Kimura Yayoi (Advanced Medical Research Center, Yokohama City University, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Akiyama Tomoko (Advanced Medical Research Center, Yokohama City University, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Tomizawa Shin-ichi (Department of Histology and Cell Biology, Yokohama City University School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Hirose Tomonori (Department of Molecular Biology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Hamanaka Kohei (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Miyatake Satoko (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Miyatake Satoko (Clinical Genetics Department, Yokohama City University Hospital, Yokohama, 236-0004, Japan) ,  Mitsuhashi Satomi (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Mizuguchi Takeshi (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Takata Atsushi (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Obo Kazuyuki (Department of Histology and Cell Biology, Yokohama City University School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Kato Mitsuhiro (Department of Pediatrics, Yamagata University Faculty of Medicine, Yamagata 990-9585, Japan) ,  Kato Mitsuhiro (Department of Pediatrics, Showa University School of Medicine, Tokyo 142-8666, Japan) ,  Ogata Kazuhiro (Department of Biochemistry, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, 236-0004, Japan) ,  Matsumoto Naomichi (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama 236-0004, Japan)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 106  号： 1  ページ： 13-25  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mn1は腫瘍抑制遺伝子として最初に同定された。ノックアウトマウス研究は,Mn1が頭蓋顔面発生と関連することを示唆した。しかし,MN1関連表現型はヒトでは確立されていない。ここでは,カルボキシル(C)末端を欠く蛋白質を誘導するde novo MN1変異体を有する3人の患者を報告し,重篤な発達遅延,特異的な顔面特徴を有する頭蓋顔面異常および脳における構造異常を示した。in vitro研究は,C末端領域の欠失が,野生型で起こるものと比較して,蛋白質安定性の増加,細胞増殖に対する阻害効果,および核におけるMN1凝集の増強をもたらし,機能獲得機構がこの疾患に関与することを示唆した。C末端欠失がMN1の本質的に不規則な領域の割合を増加させることを考慮すると,相分離の変化が疾患の基礎となる機構に関与している可能性がある。著者らのデータは,MN1が転写因子PBX1,pKnx1およびZBTB24との相互作用を介して標的遺伝子の転写調節に関与し,変異MN1がE3ユビキチンリガーゼであるZBTB24およびRING1との結合を阻害することを示す。著者らの知見に基づいて,C末端欠失が,RING1を含むユビキチン仲介プロテアソーム経路に関連するMN1の相互作用分子を妨害し,変異蛋白質の量を増加させるモデルを提案した。この増加は,急速なMN1蛋白質ターンオーバーを阻害することによりMN1標的遺伝子の調節不全をもたらす。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相分離 ,  表現型 ,  in vitro実験 ,  *ユビキチン ,  タンパク質 ,  転写因子 ,  癌抑制遺伝子 ,  プロテアソーム ,  細胞増殖 ,  相互作用 ,  ノックアウトマウス ,  凝集 ,  ヒト ,  野生型
準シソーラス用語： *頭蓋顔面 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Mn1 ,  機能獲得 ,  頭蓋顔面奇形 ,  脳構造異常 ,  本質的に無秩序な領域 ,  転写調節 ,  相分離

分類 (5件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： 獲得 ,  変異体 ,  頭蓋顔面 ,  脳 ,  症候群