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J-GLOBAL ID：202002263371083770   整理番号：20A1740829

Brahma関連遺伝子1(Brg1)はSREBP2の補因子として作用することにより細胞コレステロール合成を調節する【JST・京大機械翻訳】

Brahma Related Gene 1 (Brg1) Regulates Cellular Cholesterol Synthesis by Acting as a Co-factor for SREBP2

著者 (7件)： Fan Zhiwen (Department of Pathology, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Kong Ming (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease and Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Li Min (Department of Clinical Medicine and Laboratory Center for Experimental Medicine, Jiangsu Health Vocational College, Nanjing, China) ,  Hong Wenxuan (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease and Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Fan Xiangshan (Department of Pathology, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Xu Yong (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease and Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Xu Yong (Institute of Biomedical Research, Liaocheng University, Liaocheng, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 259  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞はコレステロール代謝のハブである。肝臓におけるコレステロールの合成は高コレステロール血症と関連し,心血管および代謝性疾患の宿主の病因に寄与する。ステロール応答要素結合蛋白質2(SREBP2)はコレステロール生合成経路における律速酵素の転写を活性化することにより肝臓コレステロール代謝を調節する。根底にあるエピジェネティック機構はよく理解されていない。ここでは,クロマチンリモデリング蛋白質であるBrg1の肝細胞特異的ノックアウト(CKO)のマウスが,高脂肪食(HFD)またはメチオニンおよびコリン欠乏食(MCD)に置かれた場合,野生型(WT)同腹子と比較して,肝臓コレステロールの減少したレベルを示すことを報告する。BRG1欠損の結果としてのコレステロールレベルのダウンレギュレーションは,コレステロン遺伝子転写の減弱を伴った。同様に,肝細胞におけるBRG1ノックダウンは,脂質枯渇式によるコレステレシス遺伝子の誘導を著しく抑制した。Brg1はSREBP2と相互作用し,SREBP2によりコレステリン遺伝子プロモーターに動員された。相反的に,Brg1欠損は,コレステリック遺伝子プロモーターでのH3K9メチル化の調節を介し,標的プロモーターに与えるSREBP2の占有率を減衰した。機構的に,Brg1はH3K9メチルトランスフェラーゼKDM3Aを動員し,前コレステロール生成転写を共調節した。KDM3Aサイレンシングは,Brg1欠損と等価な肝細胞におけるコレステリック応答を弱めた。結論として,我々のデータは肝細胞におけるSREBP2依存性コレステロール合成に寄与する新しいエピジェネティック経路を示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  メチル化 ,  タンパク質 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  プロモーター領域 ,  野生型 ,  ダウンレギュレーション ,  病因 ,  *補因子 ,  肝細胞 ,  遺伝子サイレンシング ,  エピジェネティクス ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  脂肪族アミン ,  スルフィド ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： コレステロール代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 転写調節 ,  エピジェネティクス ,  肝細胞 ,  コレステロール合成 ,  SREBP2 ,  BRG1 ,  ヒストンデメチラーゼ

分類 (3件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： コレステロール ,  メチオニン

引用文献 (83件)：

• Arito M., Horiba T., Hachimura S., Inoue J., Sato R. (2008). Growth factor-induced phosphorylation of sterol regulatory element-binding proteins inhibits sumoylation, thereby stimulating the expression of their target genes, low density lipoprotein uptake, and lipid synthesis. J. Biol. Chem. 283 15224-15231. doi: 10.1074/jbc.M800910200
• Bultman S., Gebuhr T., Yee D., La Mantia C., Nicholson J., Gilliam A., et al (2000). A Brg1 null mutation in the mouse reveals functional differences among mammalian SWI/SNF complexes. Mol. Cell. 6 1287-1295. doi: 10.1016/s1097-2765(00)00127-1
• Chang T. Y., Yamauchi Y., Hasan M. T., Chang C. (2017). Cellular cholesterol homeostasis and Alzheimer’s disease. J. Lipid Res. 58 2239-2254. doi: 10.1194/jlr.R075630
• Choi S. H., Kim M. Y., Yoon Y. S., Koh D. I., Kim M. K., Cho S. Y., et al (2019). Hypoxia-induced RelA/p65 derepresses SLC16A3 (MCT4) by downregulating ZBTB7A. Biochim. Biophys. Acta Gene Regul. Mech. 1862 771-785. doi: 10.1016/j.bbagrm.2019.06.004
• Dooley K. A., Bennett M. K., Osborne T. F. (1999). A critical role for cAMP response element-binding protein (CREB) as a Co-activator in sterol-regulated transcription of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthase promoter. J. Biol. Chem. 274 5285-5291. doi: 10.1074/jbc.274.9.5285

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝子 ,  BRG1 ,  SREBP2 ,  補因子 ,  細胞 ,  コレステロール合成 ,  調節