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J-GLOBAL ID:202002265359055358   整理番号:20A2761859

前向きin vitro肝臓代謝産物回収のための胆管形態形成を模倣する管状胆管構造【JST・京大機械翻訳】

Tubular bile duct structure mimicking bile duct morphogenesis for prospective in vitro liver metabolite recovery
著者 (10件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 1-13  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7352A  ISSN: 1754-1611  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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肝臓代謝産物を用いて,臨床薬物動態における疾患診断および薬物検査を行った。したがって,肝臓代謝産物回収を再現するin vitroアッセイシステムの開発は,医薬品研究に重要な利点を提供するであろう。しかし,肝臓モデルは,肝臓実質からの代謝産物の蓄積と輸送のための適切な胆管構造の欠如のため,開発が困難であった。胆管嚢胞包埋細胞外マトリックス(ECM)のような現在利用可能な胆管モデルは,生きている胆管の管状形態に形態学的類似性を欠いている。さらに,これらのシステムは単離培養系で確立されたので,代謝産物回収問題を克服することができない。ここでは,in vivo構造と密接に似た,開放培養系における非連続管状胆管構造モデルを確立した。このシステムは,肝臓実質細胞から別々に肝臓代謝産物を効果的に収集するために利用された。初代ラット肝芽球,ラット胆管上皮細胞およびマウス胚線維芽細胞の三重細胞共培養を,肝発生中の胆管の形態形成を模倣するために成長させた。マトリゲルとコラーゲンI型ゲル混合物を含むECMによる細胞の過剰発現は,管状胆管構造の発達を促進した。この培養系において,胆管上皮細胞分化に関連する特異的マーカーとシグナル伝達分子の発現は,管形成過程で高度にアップレギュレートされた。この胆管構造も,肝臓実質細胞からの代謝物類似体の分離蓄積を可能にした。形態形成に基づく培養系は,進行性の胆管構造を効果的に確立し,自己in vitro代謝物-胆汁収集に実現可能な肝臓モデルの可塑性を改善し,細胞に基づくアッセイにおけるハイスループット肝臓モデルの性能を増強する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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肝臓  ,  細胞・組織培養法 
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