ネットワーク薬理学に基づくアプローチはMAPKsシグナル経路によるThrombus治療のためのGuanXinNing錠剤の機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Wang Mu-Lan; Wang Mu-Lan; Yang Qin-Qin; Yang Qin-Qin; Ying Xu-Hui; Li Yuan-Yuan; Wu Yang-Sheng; Shou Qi-Yang; Ma Quan-Xin; Zhu Zi-Wei; Chen Min-Li

文献

J-GLOBAL ID：202002268031293404 整理番号：20A1738110

ネットワーク薬理学に基づくアプローチはMAPKsシグナル経路によるThrombus治療のためのGuanXinNing錠剤の機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Network Pharmacology-Based Approach Uncovers the Mechanism of GuanXinNing Tablet for Treating Thrombus by MAPKs Signal Pathway

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資料名：
巻： 11 ページ： 652 発行年： 2020年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:伝統的な中国の特許薬であるGuanXinNing錠剤(GXNT)は,顕著な抗血栓作用を有し,以前の研究での血栓形成因子を効果的に阻害することができる。しかし,その抗血栓作用のメカニズムはほとんどわかっていない。方法:本研究では,まず,液体クロマトグラフィー-質量分析(LC-MS)を用いて,GXNT中の各主要化合物の発生源を決定し,同定した。ネットワーク薬理学のアプローチを通して,活性成分の行動標的を予測し,血栓に関連する標的遺伝子をマッピングし,活性成分に対する潜在的抗血栓標的を得た。次に,遺伝子オントロジー(GO)濃縮分析とKEGGシグナル伝達経路解析を作用標的に対して行い,GXNTに対する活性成分標的と活性成分標的経路のネットワークを構築した。さらに,FeCl_3により誘導されたラット血栓モデルを用いて血栓に対するGXNTの薬力学的効果を評価し,血小板アッセイによる抗血小板凝集の効果を観察し,さらにウェスタンブロットを介してネットワーク薬理学により予測した結果を検証した。結果:全部で14の活性成分がGXNTで同定され,83の行動標的が予測され,その内の17は,酸化ストレスへの反応と血管内皮細胞移動の正の調節を含むプロセスに潜在的に関与する抗血栓性標的である。KEGG経路分析は,予測作用標的がMAPK,IL-17および血小板活性化のような複数のシグナル経路に関与することを明らかにした。薬力学研究は,GXNTが血栓長と重量を有意に減少させ,血小板凝集機能を低下させ,FbgとPAI-1のレベルを低下させることを見出した。さらに,GXNTは6-ケト-PGF1α含量を有意に増加させ,TXB_2/6-ケト-PGF1αの比率を調節するが,TXB_2に対しては劇的な効果を示さなかった。また,GXNTは,最大血小板凝集を可視的に阻害することが観察された。ここでは,さらに,血栓関連MAPKsシグナリング経路を検討し,GXNTが血小板におけるp38MAPK,ERKおよびJNK蛋白質の燐酸化レベルを有意に低下させることを見出した。結論:この研究は,GXNTの薬力学的材料基礎およびその可能性のある多成分-多標的-多経路薬理学的効果を明らかにし,GXNTの抗血栓効果を確認し,その機構がMAPKシグナリング経路におけるp38,ERKおよびJNK蛋白質の燐酸化の阻害と関係することを示し,ネットワーク薬理学から結果を部分的に検証した。本研究の結果は,GXNTの開発と臨床応用のための理論的基礎を提供できる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現 , 生薬の薬理の基礎研究 , 循環系の基礎医学 , 分子・遺伝情報処理

引用文献 (47件)：

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