腫瘍微小環境pHの増加は去勢抵抗性前立腺癌細胞における薬理学的アスコルビン酸の細胞毒性効果を改善する【JST・京大機械翻訳】

Li Zhoulei; He Peng; Luo Ganhua; Shi Xinchong; Yuan Gang; Zhang Bing; Seidl Christof; Gewies Andreas; Wang Yue; Zou Yuan; Long Yali; Yue Dianchao; Zhang Xiangsong

文献

J-GLOBAL ID：202002274691677271 整理番号：20A2372388

腫瘍微小環境pHの増加は去勢抵抗性前立腺癌細胞における薬理学的アスコルビン酸の細胞毒性効果を改善する【JST・京大機械翻訳】

Increased Tumoral Microenvironmental pH Improves Cytotoxic Effect of Pharmacologic Ascorbic Acid in Castration-Resistant Prostate Cancer Cells

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資料名：
巻： 11 ページ： 570939 発行年： 2020年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:薬理学的アスコルビン酸(AA)の抗癌能は多くの癌細胞で検出される。しかし,in vivo研究はAAの強い細胞毒性活性を示唆した。pHは複数の抗癌治療に重要な影響因子であることが知られている。本研究では,アスコルビン酸の細胞毒性に対するpHの影響を調べた。去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)細胞株PC3とDU145を用いて,in vitroで異なるpHで培養したPCa細胞に対するAAの治療効果を観察した。また,活性酸素種(ROS)アッセイ,AAの細胞取込およびNADPHアッセイを用いて,癌細胞におけるAAの細胞毒性に対するpHおよび細胞外酸化の影響を分析した。前立腺癌異種移植(PC3またはDU145)を有する雄のBALB/cヌードマウスを用いて,in vivoでの重炭酸塩の有無でのAAに対する治療反応を評価した。PCa異種移植におけるAAの細胞取込みを陽電子放出断層撮影(PET)を用いて検出した。小型動物PET/CTスキャンを6-デオキシ-6-[18F]フルオロ-L-アスコルビン酸(18F-DFA)投与後のマウスで実施した。【結果】著者らのin vitro研究は,酸性pHがPCa細胞におけるAA取込を阻害することによって,薬理学的アスコルビン酸の細胞毒性活性を減弱することを証明した。さらに,AAの癌細胞選択的毒性はROSに依存することを見出した。in vivoで,AAと重炭酸塩の併用は,対照またはAA単独処置マウスと比較して,有意に良好な治療結果を提供することができた。18F-DFA PETイメージングは,NaHCO_3による治療が腫瘍におけるAA取込を著しく増加させることを示した。結論:腫瘍微小環境のアルカリ度はCRPCにおけるAAの抗癌効率において重要な役割を果たす。18F-DFA PET/CTイメージングは,AAの腫瘍取り込みの例証を通して,PCa動物モデルの治療応答を予測することができた。18F-DFAはCRPCの臨床診断と治療における潜在的PETトレーサーである可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの実験的治療 , 腫ようの化学・生化学・病理学 , 抗腫よう薬の基礎研究 , 泌尿生殖器の腫よう

引用文献 (52件)：

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