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J-GLOBAL ID：202002281934901317   整理番号：20A2697464

機能的ペルオキシソームは効率的なコレステロールセンシングと合成に必須である【JST・京大機械翻訳】

Functional Peroxisomes Are Essential for Efficient Cholesterol Sensing and Synthesis

著者 (7件)： Charles Khanichi N. (Department of Biology, San Diego State University, San Diego, CA, United States) ,  Shackelford Janis E. (Department of Biology, San Diego State University, San Diego, CA, United States) ,  Faust Phyllis L. (Department of Pathology and Cell Biology, Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY, United States) ,  Fliesler Steven J. (Departments of Ophthalmology and Biochemistry and Gradate Program in Neuroscience, University at Buffalo-The State University of New York (SUNY), Buffalo, NY, United States) ,  Fliesler Steven J. (Research Service, Veterans Administration Western New York Healthcare System, Buffalo, NY, United States) ,  Stangl Herbert (Department of Medical Chemistry, Center for Pathobiochemistry and Genetics, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Kovacs Werner J. (Institute of Molecular Health Sciences, ETH Zurich, Zurich, Switzerland)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 560266  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コレステロール生合成はペルオキシソームを含むいくつかの細胞内区画を含む多段階過程である。細胞は,ステロール調節エレメント結合蛋白質(SREBPs)が必須である転写および転写後フィードバック調節の両方によりステロール含量を調節する。このようなホメオスタシスはペルオキシソーム欠損Pex2ノックアウトマウスで調節不全である。ここでは,チャイニーズハムスター卵巣(CHO-K1)細胞におけるコレステロール生合成の調節と,Pex2遺伝子変異を有する3つの同質遺伝子ペルオキシソーム欠損CHO細胞株を比較した。しかし,ペルオキシソーム欠損はコレステロン遺伝子の発現を活性化し,コレステロールレベルは変化しなかった。3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ(HMGCR)蛋白質レベルは変異体細胞で増加したが,HMGCR活性は有意に減少し,コレステロール合成が低下した。リソソームコレステロール輸出の阻害剤であるU18666Aはコレステロール生合成酵素を誘導した。しかし,コレステロール合成はまだ減少した。興味深いことに,ペルオキシソーム欠乏は,細胞がコレステロール負荷を受けた場合でも,ER-GolgiSREBP開裂活性化蛋白質(SCAP)輸送を促進した。機能的ペルオキシソームの修復はコレステロール合成とSCAP輸送の調節を正常化した。これらの結果は,コレステロールホメオスタシスおよび効率的なコレステロール合成を維持するための機能的ペルオキシソームの重要性を強調する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  タンパク質 ,  卵巣 ,  ホメオスタシス ,  *ペルオキシソーム ,  *ステロール ,  多段階過程 ,  CHO細胞 ,  ノックアウトマウス ,  レダクターゼ ,  遺伝子変異 ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： Zellweger症候群 ,  ステロール調節エレメント結合蛋白質 ,  コレステロール合成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： コレステロール合成 ,  CHO細胞 ,  ERからゴルジへの輸送 ,  ペルオキシソーム ,  PEX2 ,  SCAP ,  SREBP-2 ,  Zellweger症候群

分類 (4件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  代謝一般  (EB05030X) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： コレステロール

引用文献 (87件)：

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• BrownM. S.RadhakrishnanA.GoldsteinJ. L. (2018). Retrospective on cholesterol homeostasis: the central role of scap. Annu. Rev. Biochem. 87 783-807. doi: 10.1146/annurev-biochem-062917-011852 28841344
• Carrero-LéridaJ.Pérez-MorenoG.Castillo-AcostaV. M.Ruiz-PérezL. M.González-PacanowskaD. (2009). Intracellular location of the early steps of the isoprenoid biosynthetic pathway in the trypanosomatids Leishmania major and Trypanosoma brucei. Int. J. Parasitol. 39 307-314. doi: 10.1016/j.ijpara.2008.08.012 18848949

タイトルに関連する用語 (3件)： ペルオキシソーム ,  コレステロール ,  センシング