文献

J-GLOBAL ID：202002285956754638   整理番号：20A0536672

構造的に異なるα-シヌクレイン原線維はロバストなParkinson病病理を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Structurally distinct α-synuclein fibrils induce robust parkinsonian pathology

著者 (15件)： Hayakawa Hideki (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Nakatani Rie (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Ikenaka Kensuke (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Aguirre Cesar (Institute of Protein Research, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Choong Chi-Jing (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Tsuda Hiroshi (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Nagano Seiichi (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Koike Masato (Department of Cell Biology and Neuroscience, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ikeuchi Takeshi (Department of Molecular Genetics, Bioresource Science Branch, Center for Bioresources, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Hasegawa Masato (Department of Neuropathology and Cell Biology, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Papa Stella M. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Nagai Yoshitaka (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Nagai Yoshitaka (Department of Neurotherapeutics, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Mochizuki Hideki (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Baba Kousuke (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 35  号： 2  ページ： 256-267  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】α-シヌクレイン(α-syn)は,Parkinson病における病理学的特徴であるLewy小体の主要成分であり,その遺伝子突然変異はパーキンソン病の家族型を引き起こす。α-syn G51D変異を有する患者は,重篤な臨床症状を示す。しかしながら,in vitro研究は,G51D変異を伴うα-synの低い傾向を示した。脳へのG51Dα-syn線維注入により生成したマウスモデルを用い,α-syn G51D変異の重症神経毒性と関係した機構を検討した。【方法】野生型およびG51Dα-syn-フィブリルの構造解析を,Fourier変換赤外分光法を用いて行った。凝集体を形成するα-synフィブリルの能力をin vitro哺乳類細胞で最初に評価した。α-syn線維の鼻腔内注入によるin vivoマウスモデルを用いて,α-synの増殖パターンと関連する細胞変化を評価した。結果:G51Dα-synフィブリルは野生型α-synフィブリルより高いβシート含量を有することを見出した。α-synを過剰発現する哺乳類細胞へのG51Dα-synフィブリルの添加は,より高い速度でリン酸化α-syn封入体の形成をもたらした。同様に,マウス脳の黒質へのG51Dα-synフィブリルの注入は,より広範なリン酸化α-syn病理を誘導した。特に,G51Dα-syn線維を注入したマウスは,ミトコンドリア異常と運動障害を伴う進行性黒質ニューロン損失を示した。結論:著者らの知見は,G51Dα-synフィブリルの構造的差異が,G51D変異関連パーキンソン病の急速に発達し,より重篤な神経毒性において重要な役割を果たすことを示す。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *病理 ,  黒質 ,  凝集体 ,  突然変異 ,  野生型 ,  神経毒性 ,  遺伝子 ,  β構造 ,  リン酸化 ,  in vitro実験 ,  *Parkinson病 ,  運動障害 ,  Lewy小体 ,  ニューロン ,  *ロバスト性

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  アルファ-シヌクレイン ,  Lewy小体 ,  伝搬 ,  動物モデル

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： α-シヌクレイン ,  ロバスト ,  Parkinson病 ,  病理 ,  誘導