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J-GLOBAL ID：202002286981285221   整理番号：20A1627983

脂肪細胞におけるPDK1-FoxO1シグナル伝達は5-リポキシゲナーゼ-ロイコトリエンB_4軸を介して全身インシュリン感受性を制御する【JST・京大機械翻訳】

The PDK1-FoxO1 signaling in adipocytes controls systemic insulin sensitivity through the 5-lipoxygenase-leukotriene B₄ axis

著者 (26件)： Hosooka Tetsuya (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Hosokawa Yusei (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Matsugi Kaku (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Shinohara Masakazu (Division of Epidemiology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Shinohara Masakazu (The Integrated Center for Mass Spectrometry, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Senga Yoko (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Tamori Yoshikazu (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Tamori Yoshikazu (Department of Internal Medicine, Chibune General Hospital, 555-0001 Osaka, Japan) ,  Aoki Chikako (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Matsui Sho (Metabolic Signal Research Center, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 371-8512 Maebashi, Japan) ,  Sasaki Tsutomu (Metabolic Signal Research Center, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 371-8512 Maebashi, Japan) ,  Kitamura Tadahiro (Metabolic Signal Research Center, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 371-8512 Maebashi, Japan) ,  Kuroda Masashi (Department of Nutrition and Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, 770-8503 Tokushima, Japan) ,  Sakaue Hiroshi (Department of Nutrition and Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, 770-8503 Tokushima, Japan) ,  Nomura Kazuhiro (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Yoshino Kei (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Nabatame Yuko (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Itoh Yoshito (Department of Gastroenterology and Hepatology, Kyoto Prefectural University of Medicine, 602-8566 Kyoto, Japan) ,  Yamaguchi Kanji (Department of Gastroenterology and Hepatology, Kyoto Prefectural University of Medicine, 602-8566 Kyoto, Japan) ,  Hayashi Yoshitake (Division of Molecular Medicine and Medical Genetics, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Nakae Jun (Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine, 160-8582 Tokyo, Japan) ,  Accili Domenico (Department of Medicine and Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University, NY 10032) ,  Yokomizo Takehiko (Department of Biochemistry, Juntendo University School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Seino Susumu (Division of Molecular and Metabolic Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan) ,  Kasuga Masato (The Institute for Adult Diseases, Asahi Life Foundation, 103-0002 Tokyo, Japan) ,  Ogawa Wataru (Division of Diabetes and Endocrinology, Kobe University Graduate School of Medicine, 650-0017 Kobe, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 21  ページ： 11674-11684  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂肪細胞はインシュリンの主要な標的であるが,代謝ホメオスタシスに対する脂肪細胞におけるインシュリン作用障害の影響は不明のままである。ここでは,脂肪細胞特異的PDK1(3′-ホスホイノシチド依存性キナーゼ1)欠損(A-PDK1KO)マウスが脂肪組織におけるインシュリンの代謝作用障害と脂肪組織量の減少を示すことを明らかにした。A-PDK1KOマウスは,インスリン抵抗性,耐糖能異常,および脂肪肝を発症し,この表現型は脂肪組織量に影響を及ぼさずに脂肪細胞(A-PDK1/FoxO1KOマウス)におけるFoxO1の付加的アブレーションにより抑制された。脂肪組織におけるアディポネクチンとレプチンの循環レベルまたは炎症マーカーは,A-PDK1KOとA-PDK1/FoxO1KOマウスの間で異なった。リピドミクスおよびマイクロアレイ分析は,脂肪組織における血漿および脂肪組織におけるロイコトリエンB_4(LTB_4)レベルならびに5-リポキシゲナーゼ(5-LO)の発現が,それぞれA-PDK1KOマウスおよびA-PDK1/FoxO1KOマウスにおいて増加し,回復することを明らかにした。LTB_4受容体BLT1の遺伝的欠失と5-LOまたはBLT1への薬理学的介入は,A-PDK1KOマウスにおけるインシュリン抵抗性を改善した。さらに,インシュリンは分離した脂肪細胞におけるPDK1-FoxO1経路を介した5-LO発現のダウンレギュレーションを介してLTB_4産生を阻害することを見出した。これら結果は,脂肪細胞におけるインシュリンシグナリングがPDK1-FoxO1経路を介しLTB4の産生を負に調節し,これにより全身インシュリン感受性を維持することを示す。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  *インスリン ,  脂肪肝 ,  *脂肪細胞 ,  脂肪組織 ,  表現型 ,  ホメオスタシス ,  *リポキシゲナーゼ ,  *細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  インスリン抵抗性 ,  アディポネクチン ,  レプチン
準シソーラス用語： 炎症マーカー ,  *インスリン感受性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： インスリン抵抗性 ,  ロイコトリエンB_4 ,  5-リポキシゲナーゼ ,  PDK1 ,  FoxO1

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 脂肪細胞 ,  PDK1 ,  FoxO1 ,  シグナル伝達 ,  5-リポキシゲナーゼ ,  全身 ,  インシュリン感受性