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J-GLOBAL ID：202002288810979150   整理番号：20A2511641

HDAC3はヒト単球とマクロファージにおける炎症反応とLPS耐性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

HDAC3 Mediates the Inflammatory Response and LPS Tolerance in Human Monocytes and Macrophages

著者 (18件)： Ghiboub Mohammed (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Ghiboub Mohammed (Epigenetics Discovery Performance Unit, Immunoinflammation Therapy Area Unit, Medicines Research Centre, GlaxoSmithKline, Stevenage, United Kingdom) ,  Zhao Jing (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Li Yim Andrew Y. F. (Epigenetics Discovery Performance Unit, Immunoinflammation Therapy Area Unit, Medicines Research Centre, GlaxoSmithKline, Stevenage, United Kingdom) ,  Li Yim Andrew Y. F. (Genome Diagnostics Laboratory, Amsterdam Reproduction & Development, Department of Clinical Genetics, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Schilderink Ronald (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Verseijden Caroline (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  van Hamersveld Patricia H. P. (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Duarte Jose M. (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Hakvoort Theodorus B. M. (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Admiraal Iris (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Harker Nicola R. (Epigenetics Discovery Performance Unit, Immunoinflammation Therapy Area Unit, Medicines Research Centre, GlaxoSmithKline, Stevenage, United Kingdom) ,  Tough David F. (Adaptive Immunity Research Unit, Medicines Research Centre, GlaxoSmithKline, Stevenage, United Kingdom) ,  Henneman Peter (Epigenetics Discovery Performance Unit, Immunoinflammation Therapy Area Unit, Medicines Research Centre, GlaxoSmithKline, Stevenage, United Kingdom) ,  de Winther Menno P. J. (Department of Medical Biochemistry, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  de Winther Menno P. J. (Department of Medicine, Institute for Cardiovascular Prevention (IPEK), Munich, Germany) ,  de Jonge Wouter J. (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology & Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  de Jonge Wouter J. (Department of Surgery, University of Bonn, Bonn, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 550769  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンデアセチラーゼ(HDACs)はヒストン脱アセチル化を制御する酵素群であり,大きな遺伝子セットを直接発現する可能性がある。ヒト単球およびマクロファージに対するHDAC阻害剤(HDACi)の効果を,それらの極性化,活性化およびエンドトキシン耐性誘導能に関して測定した。マクロファージ分極におけるHDACの役割に取り組むため,IFNγまたはIL-4を用い,それぞれM1またはM2マクロファージへの分極前にHDAC3i,HDAC6iまたは汎HDACiで単球を処理した。サイトカイン発現に対するHDAC阻害効果を研究するために,マクロファージをLPS刺激の前にHDACiで処理した。TNFα,IL-6およびp40をELISAで測定し,一方,ヒストン3およびSTAT1の修飾をウェスタンブロットを用いて評価した。反復LPSチャレンジ誘導におけるHDAC3の役割に取り組むため,HDAC3iまたはHDAC3 siRNAをIFNγとのインキュベーション前に単球に添加し,その後LPSで繰り返しチャレンジし,蛋白質分析と転写プロファイリングにより分析した。Pan-HDACiとHDAC3iは単球とM1マクロファージにおけるサイトカイン分泌を減少させたが,HDAC6iはそのような効果を示さなかった。特に,汎HDACiもHDAC3iもM2マクロファージにおけるサイトカイン分泌を減少させた。マウスマクロファージにおける以前の報告とは対照的に,HDAC3iはヒト細胞でのマクロファージ分極に影響しなかった。同様に,HDAC3はIFNγシグナル伝達またはIFNβ分泌に必要でなかった。サイトカインおよび遺伝子発現分析は,IFNγ処理マクロファージがLPS反復投与後にサイトカイン応答を一貫して発達させるが,HDAC3iまたはHDAC3 siRNAによる前処理は,おそらくTLR発現の低下および特にTLR4/CD14を介し,寛容性遺伝子の一般的な抑制により反映される耐性の状態を回復することを確認した。マクロファージにおけるエンドトキシン耐性の開発は,悪化した免疫応答を減らし,組織損傷を制限するために重要である。HDAC3は炎症性マクロファージにおけるマクロファージ反応性および耐性誘導を仲介する魅力的な蛋白質標的であると結論した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分極 ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  ヒストン ,  ヒト ,  免疫反応 ,  *マクロファージ ,  *単球 ,  遺伝子発現 ,  細胞情報伝達 ,  サイトカイン ,  TNFα ,  インターロイキン4 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  siRNA

著者キーワード (5件)： IFNγ ,  マクロファージ ,  HDAC3阻害 ,  LPS耐性 ,  炎症反応

分類 (5件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (69件)：

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• von KnethenABrüneB. Histone Deacetylation Inhibitors as Therapy Concept in Sepsis. Int J Mol Sci (2019) 20(2):346. doi: doi: 10.3390/ijms20020346

タイトルに関連する用語 (7件)： HDAC3 ,  ヒト単球 ,  マクロファージ ,  炎症反応 ,  LPS ,  耐性 ,  仲介