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J-GLOBAL ID：202002289389681082   整理番号：20A0774030

フォークヘッドボックスM1転写因子はマウスにおける肝発癌に関連する肝臓炎症を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Forkhead Box M1 Transcription Factor Drives Liver Inflammation Linking to Hepatocarcinogenesis in Mice

著者 (20件)： Kurahashi Tomohide (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Yoshida Yuichi (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Ogura Satoshi (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Egawa Mayumi (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Furuta Kunimaro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Hikita Hayato (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kodama Takahiro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Sakamori Ryotaro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kiso Shinichi (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kamada Yoshihiro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kamada Yoshihiro (Department of Molecular Biochemistry and Clinical Investigation, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Wang I-Ching (Center for Lung Regenerative Medicine, Divisions of Pulmonary Biology and Developmental Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, College of Medicine of the University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio) ,  Wang I-Ching (Institute of Biotechnology, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Eguchi Hidetoshi (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Morii Eiichi (Department of Pathology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Doki Yuichiro (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Mori Masaki (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kalinichenko Vladimir V. (Center for Lung Regenerative Medicine, Divisions of Pulmonary Biology and Developmental Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, College of Medicine of the University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio) ,  Tatsumi Tomohide (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Takehara Tetsuo (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 9  号： 3  ページ： 425-446  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝炎症は肝発癌の特徴として認識されている。Forkhead Box M1(FoxM1)は肝細胞癌(HCC)で過剰発現される明確な発癌性転写因子であるが,肝臓炎症におけるその役割はまだ検討されていない。肝細胞特異的及び時間依存的にFoxM1発現を誘導するために,Cre-loxP及びテトラサイクリン(Tet)-オン系を用いて肝細胞特異的FoxM1条件トランスジェニック(TG)マウスを作成した。FoxM1を誘導するためにTet誘導体ドキシサイクリン(DOX)を処理した後,TGマウスは血清アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度の上昇とマクロファージの肝浸潤を伴う肝細胞死の自然発生を示した。TGマウスにおけるDOXの除去はこの効果を完全に除去し,TGマウスにおける自発的炎症が肝細胞FoxM1依存的に起こることを示唆した。さらに,TGマウスにおける肝臓炎症は,肝臓および血清ケモカイン(C-Cモチーフ)リガンド2(CCL2)のレベルの増加と関連していた。in vitro転写分析はCCL2がマウス肝細胞におけるFoxM1の直接標的であることを確認した。出生からFoxM1誘導を受けた後,すべてのTGマウスは12か月齢で肝線維症を伴う自然発生HCCを示した。FoxM1の肝発現は,肝臓損傷モデルで有意に増加した。最後に,FoxM1の薬理学的阻害は,肝臓障害のモデルにおける肝臓炎症を減少させた。肝細胞FoxM1は,肝発癌にリンクする肝臓炎症を調節する重要な調節因子として作用する。したがって,肝細胞FoxM1は,肝障害の治療だけでなく,HCCに対する予防のための潜在的標的である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  *炎症 ,  *肝炎 ,  血清 ,  死 ,  マクロファージ ,  肝障害 ,  肝線維症 ,  肝細胞癌 ,  *転写因子 ,  in vitro実験 ,  ケモカイン ,  肝細胞 ,  過剰発現
準シソーラス用語： *肝発癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： FOXM1 ,  肝炎症 ,  CCL2

分類 (5件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  肝臓  (EJ06060J) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (5件)： フォークヘッドボックスM1 ,  転写因子 ,  マウス ,  肝発癌 ,  肝臓炎症