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J-GLOBAL ID：202102210108812846   整理番号：21A0097393

多発性硬化症に対する2つの感受性HLA-DRB1対立遺伝子はフィンゴリモドに沿った抗JCウイルス抗体血清状態を異なって調節する【JST・京大機械翻訳】

Two susceptible HLA-DRB1 alleles for multiple sclerosis differentially regulate anti-JC virus antibody serostatus along with fingolimod

著者 (18件)： Watanabe Mitsuru (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Nakamura Yuri (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Nakamura Yuri (Department of Neurology, Brain and Nerve Center, Fukuoka Central Hospital, International University of Health and Welfare, Fukuoka, Japan) ,  Nakamura Yuri (School of Pharmacy at Fukuoka, International University of Health and Welfare, Okawa, Japan) ,  Isobe Noriko (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Isobe Noriko (Department of Neurological Therapeutics, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Tanaka Masami (Kyoto MS Center, Kyoto Min-Iren-Chuo Hospital, Kyoto, Japan) ,  Tanaka Masami (Department of Neurology, Kaikoukai Jyousai Hospital, Nagoya, Japan) ,  Sakoda Ayako (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Sakoda Ayako (Department of Neurology, Brain and Nerve Center, Fukuoka Central Hospital, International University of Health and Welfare, Fukuoka, Japan) ,  Hayashi Fumie (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Kawano Yuji (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Kawano Yuji (Department of Neurology, National Hospital Organization Omuta National Hospital, Omuta, Japan) ,  Yamasaki Ryo (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Matsushita Takuya (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Kira Jun-ichi (Department of Neurology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Kira Jun-ichi (Department of Neurology, Brain and Nerve Center, Fukuoka Central Hospital, International University of Health and Welfare, Fukuoka, Japan) ,  Kira Jun-ichi (Translational Neuroscience Center, Graduate School of Medicine, and School of Pharmacy at Fukuoka, International University of Health and Welfare, Okawa, Japan)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： JCウイルス(JCV)に起因する進行性多巣性白質脳症(PML)は,多発性硬化症(MS)を治療するために使用されるいくつかの疾患修飾薬の稀であるが重大な合併症である。フィンゴリモドで治療した日本人MS患者は,他の国々で同等の患者よりPMLを開発する可能性が10倍であると報告された。MSに対する最も強い感受性ヒト白血球抗原(HLA)クラスII対立遺伝子は,人種間で異なる(白人に対するDRB1*15:01および日本人に対するDRB1*04:05およびDRB1*15:01)。したがって,著者らは,HLAクラスII対立遺伝子が,フィゴリモドの有/無の日本人MS患者における抗JCV抗体セロスタットを調節するかどうかを調査した。MSの128名の日本人患者を登録し,64名(50%)はサンプリング時にフィンゴリモド治療を受け,HLAクラスII対立遺伝子と抗JCV抗体セロスタットの間の関係を調べた。血清抗JCV抗体陽性と指数を第二世代2段階アッセイを用いて測定し,HLA-DRB1と-DPB1対立遺伝子を遺伝子型を決定した。HLA-DRB1*15キャリアは,非キャリアより抗JCV抗体陽性(57%対78%,p=0.015)および低い抗体指数(中央値0.42対1.97,p=0.037)のより低い頻度を有した。HLA-DRB1*15のない患者の間で,DRB1*04キャリアは,非キャリア(84%対54%,p=0.030)より高い血清陽性率を有し,DPB1*04:02キャリアは,抗JCV抗体陽性率が異ならなかったにもかかわらず,非キャリア(3.20対1.34,p=0.008)より高い抗JCV抗体指数を有した。フィンゴリモドで治療した患者は,他の患者より高い抗体指数(1.46対0.64,p=0.039)を有し,治療期間は抗体指数と正相関があった(p=0.018)。多変量ロジスティック回帰分析は,年齢が正に相関し,HLA-DRB1*15が抗JCV抗体陽性と負の相関を示した(オッズ比[OR]=1.06,p=0.006,およびOR=0.37,p=0.028)。HLA-DRB1*15-キャリアを除いて,DRB1*04は抗JCV抗体(OR=5.50,p=0.023)の存在に対する独立危険因子であった。HLA-DRB1*15は,低抗JCV抗体陽性率および低JCV抗体指数と関係し,DRB1*15の非存在下で,DRB1*04キャリアは,日本人における高い抗体陽性率と関係し,抗JCV抗体血清に対する2種類の感受性HLA-DRB1対立遺伝子の影響が異なることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  感受性 ,  *血清 ,  *抗体 ,  *対立遺伝子 ,  ヒト白血球抗原 ,  順相 ,  *多発性硬化症 ,  合併症 ,  危険因子
準シソーラス用語： *JCウイルス ,  進行性多巣性白質脳症 ,  *ウイルス抗体 ,  白人 ,  抗体保有率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フィンゴリモド ,  JCウイルス ,  ヒト白血球抗原(HLA) ,  多発性硬化症 ,  進行性多巣性白質脳症

分類 (4件)： 遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (50件)：

• Annu Rev Med; Progressive multifocal leukoencephalopathy in patients on immunomodulatory therapies; EO Major; 61; 2010; 35-47; citation_id=CR1
• Lancet Neurol; Progressive multifocal leukoencephalopathy and other disorders caused by JC virus: clinical features and pathogenesis; CS Tan, IJ Koralnik; 9; 2010; 425-437; citation_id=CR2
• Lancet Neurol; Pathogenesis of progressive multifocal leukoencephalopathy and risks associated with treatments for multiple sclerosis: a decade of lessons learned; EO Major, TA Yousry, DB Clifford; 17; 2018; 467-480; citation_id=CR3
• Clin Dev Immunol; New insights on human polyomavirus JC and pathogenesis of progressive multifocal leukoencephalopathy; A Bellizzi, E Anzivino, DM Rodio, AT Palamara, L Nencioni, V Pietropaolo; 2013; 2013; 839719; citation_id=CR4
• Mult Scler Relat Disord.; Classifying PML risk with disease modifying therapies; JR Berger; 12; 2017; 59-63; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 多発性硬化症 ,  感受性 ,  HLA-DRB1 ,  対立遺伝子 ,  フィンゴリモド ,  JCウイルス ,  抗体 ,  血清 ,  調節