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J-GLOBAL ID：202102227301966262   整理番号：21A0385543

エピレグリン(EREG)とミオカルジン関連転写因子A(MRTF-A)は肝星状細胞活性化を駆動するフィードフォワードループを形成する【JST・京大機械翻訳】

Epiregulin (EREG) and Myocardin Related Transcription Factor A (MRTF-A) Form a Feedforward Loop to Drive Hepatic Stellate Cell Activation

著者 (16件)： Wu Xiaoyan (Department of Hepatobiliary Surgery, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Wu Xiaoyan (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, and Center for Experimental Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wu Xiaoyan (Institute of Biomedical Research, Liaocheng University, Liaocheng, China) ,  Dong Wenhui (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, and Center for Experimental Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Tianyi (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, and Center for Experimental Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ren Haozhen (Department of Hepatobiliary Surgery, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Ren Haozhen (Hepatobiliary Institute, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Wang Jinglin (Department of Hepatobiliary Surgery, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Wang Jinglin (Hepatobiliary Institute, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Shang Longcheng (Department of Hepatobiliary Surgery, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Zhu Zhengyi (Department of Hepatobiliary Surgery, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Zhu Wei (Department of Anesthesiology, The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Shi Xiaolei (Department of Hepatobiliary Surgery, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Shi Xiaolei (Hepatobiliary Institute, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Xu Yong (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, and Center for Experimental Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Xu Yong (Institute of Biomedical Research, Liaocheng University, Liaocheng, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 591246  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 静止肝星細胞(HSC)の筋線維芽細胞へのトランス分化は,肝線維症のシンコピンと考えられている。無数のシグナル伝達経路はHSC活性化とその結果としての肝線維症に寄与する。同種受容体EGFRを介したサイトカインシグナルの上皮成長因子(EGF)ファミリーはHSC活性化を促進する。本研究では,HSC活性化時のEGFRリガンドであるエピレグリン(EREG)の転写調節を調べた。EREG発現はマウスから分離した静止HSCと比較して活性化HSCにおいて有意にアップレギュレートされることを報告した。加えて,in vitroで活性化を受けるHSCにおけるEREG発現の上昇があった。興味深いことに,HSCトランス分化の良く証明された調節因子であるミオカルジン関連転写因子A(MRTF-A)の欠損は,in vivoおよびin vitroの両方でEREG発現のアップレギュレーションを減弱した。更なる分析は,MRTF-AがEREGプロモーターに直接結合し,EREG転写を活性化するため,血清反応因子(SRF)と相互作用することを明らかにした。EREG処理はin vitroでHSC活性化を促進し,これはMRTF-A枯渇または阻害により阻止された。機構的に,EREGはHSCにおけるMRTF-Aの核トランスロケーションを促進した。まとめると,著者らのデータは,HSC活性化に寄与するEREG-MRTF-Aフィードフォワードループを描写し,EREG-MRTF-A軸の標的化が肝線維症に対する治療溶液をもたらすことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  分化 ,  *フィードフォワード ,  プロモーター領域 ,  EGF【成長因子】 ,  転座 ,  ターゲティング ,  肝線維症 ,  アップレギュレーション ,  *転写因子 ,  in vitro実験 ,  EGF受容体
準シソーラス用語： *肝星細胞 ,  調節因子 ,  転写調節 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 転写調節 ,  肝星細胞 ,  肝線維症 ,  エピレグリン ,  MRTF-A ,  SRF

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

引用文献 (45件)：

• BarryA. E.BaldeosinghR.LammR.PatelK.ZhangK.DominguezD. A. (2020). Hepatic Stellate Cells and Hepatocarcinogenesis. Front. Cell. Dev. Biol. 8:709. doi: 10.3389/fcell.2020.00709 32850829
• DongW.KongM.ZhuY.ShaoY.WuD.LuJ. (2020). Activation of TWIST Transcription by Chromatin Remodeling Protein BRG1 Contributes to Liver Fibrosis in Mice. Front. Cell. Dev. Biol. 8:340. doi: 10.3389/fcell.2020.00340 32478075
• FanZ.HaoC.LiM.DaiX.QinH.LiJ. (2015). MKL1 is an epigenetic modulator of TGF-beta induced fibrogenesis. Biochim. Biophys. Acta Gene. Regul. Mech. 1849 1219-1228. doi: 10.1016/j.bbagrm.2015.07.013 26241940
• FanZ.KongM.LiM.HongW.FanX.XuY. (2020). Brahma Related Gene 1 (Brg1) Regulates Cellular Cholesterol Synthesis by Acting as a Co-factor for SREBP2. Front. Cell. Dev. Biol. 8:259. doi: 10.3389/fcell.2020.00259 32500071
• FuchsB. C.HoshidaY.FujiiT.WeiL.YamadaS.LauwersG. Y. (2014). Epidermal growth factor receptor inhibition attenuates liver fibrosis and development of hepatocellular carcinoma. Hepatology 59 1577-1590. doi: 10.1002/hep.26898 24677197

タイトルに関連する用語 (6件)： エピレグリン ,  ミオカルジン ,  転写因子 ,  MRTF-A ,  肝星状細胞 ,  活性化