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J-GLOBAL ID：202102249724373098   整理番号：21A0097473

27-ヒドロキシコレステロールは微生物相異系症および腸バリア機能不全を介してAPP/PS1トランスジェニックマウスの認知障害に寄与する【JST・京大機械翻訳】

27-Hydroxycholesterol contributes to cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice through microbiota dysbiosis and intestinal barrier dysfunction

著者 (11件)： Wang Ying (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  An Yu (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Ma Weiwei (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yu Huiyan (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Lu Yanhui (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Lu Yanhui (School of Nursing, Peking University, Beijing, China) ,  Zhang Xiaona (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Yushan (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Wen (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Tao (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xiao Rong (School of Public Health, Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology, Capital Medical University, Beijing, China)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-27  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳-腸-微生物軸に関する研究は,Alzheimer病(AD)における腸微生物叢異常症および腸バリア機能障害への興味を蓄積させた。著者らの以前の研究は,in vitroおよびin vivoモデルにおいて27-ヒドロキシコレステロール(27-OHC)の神経毒性効果を示した。ここでは,27-OHC治療により誘導される認知障害の可能な原因として,腸微生物叢と腸バリア機能の変化を検討した。雄性APP/PS1トランスジェニックおよびC57BL/6Jマウスを27-OHC(5.5mg/kg/日,皮下注射)および27-OHCシンテターゼ阻害剤(アナストロゾール,ANS)または生理食塩水のどちらかで3週間治療した。Morris水迷路と受動回避試験を用いて認知障害を評価した。腸の損傷は,組織病理学的検査によって評価した。腸バリア機能は,血漿ジアミンオキシダーゼ(DAO)活性とD-乳酸塩によって評価した。全身および腸炎症は,ELISAにより測定したIL-1β,TNF-α,IL-10およびIL-17濃度により評価した。16S rDNA配列決定と超高速液体クロマトグラフィー-質量分析(UPLC-MS)を用いて,糞便ミクロビオームと短鎖脂肪酸(SCFAs)を分析した。qRT-PCRおよびウェスタンブロットにより,回腸および結腸におけるタイトジャンクション蛋白質を評価した。タイトジャンクション超微細構造を透過型電子顕微鏡で調べた。27-OHCによる治療は回腸と結腸に重度の病理をもたらした。拡張密着結合およびオクルディン,クローディン1,クラウジン5およびZO-1を含むタイトジャンクション蛋白質のダウンレギュレーションおよび炎症の兆候(IL-1β,TNF-αおよびIL-17の増加)により示されるように,腸バリア完全性が損なわれた。糞便16S rDNA配列決定と分類学的分析は,27-OHC処理マウスにおけるRoseburiaの豊度の減少といくつかのSCFAsの糞便レベルの減少を明らかにした。一方,ANSによる共処理は27-OHCの存在下で腸炎症を減少させ,部分的に腸バリア完全性を維持した。本研究は,27-OHC治療がAD関連病態生理学的変化,特に腸微生物叢異常症と腸バリア機能障害を悪化させ,腸ミクロビオームと腸バリア機能が,認知機能とADの発症に対する27-OHCの神経毒性影響を緩和するための潜在的標的としてのさらなる研究を正当化することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *微生物 ,  血漿 ,  回腸 ,  結腸 ,  *ミクロフローラ ,  腸炎 ,  病理 ,  *トランスジェニックマウス ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  インターロイキン1
準シソーラス用語： 密着結合 ,  オクルディン ,  *バリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 27-ヒドロキシコレステロール ,  アルツハイマー病 ,  腸内微生物相 ,  腸バリア機能不全 ,  炎症 ,  認知障害

分類 (1件)： 腸  (EJ06040N)

物質索引 (1件)： 27-ヒドロキシコレステロール

引用文献 (51件)：

• Exp Gerontol; Neuropsychological assessment and cortisol levels in biofluids from early Alzheimer's disease patients; C Pena-Bautista, M Baquero, I Ferrer, D Hervas, M Vento, A Garcia-Blanco, C Chafer-Pericas; 123; 2019; 10-16; citation_id=CR1
• Int J Nanomedicine; Alzheimer’s disease: pathogenesis, diagnostics, and therapeutics; S Tiwari, V Atluri, A Kaushik, A Yndart, M Nair; 14; 2019; 5541-5554; citation_id=CR2
• J Biomed Sci; Impact of social relationships on Alzheimer's memory impairment: mechanistic studies; YH Hsiao, CH Chang, PW Gean; 25; 2018; 3; citation_id=CR3
• Brain Behav Immun; Altered microbiomes distinguish Alzheimer's disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort; P Liu, L Wu, G Peng, Y Han, R Tang, J Ge, L Zhang, L Jia, S Yue, K Zhou; 80; 2019; 633-643; citation_id=CR4
• Lett Appl Microbiol; Shifts in gut microbiota composition in an APP/PSS1 transgenic mouse model of Alzheimer's disease during lifespan; C Bauerl, MC Collado, CA Diaz, J Vina, MG Perez; 66; 2018; 464-471; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 27-ヒドロキシコレステロール ,  微生物 ,  相異 ,  腸バリア機能 ,  APP ,  トランスジェニックマウス ,  認知障害