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J-GLOBAL ID:202102253219133333   整理番号:21A0092085

高スクロース環境におけるマウス染色体11上の2型糖尿病感受性遺伝子【JST・京大機械翻訳】

Type 2 diabetes susceptibility genes on mouse chromosome 11 under high sucrose environment
著者 (12件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 1-11  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7366A  ISSN: 1471-2156  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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遺伝的および環境的因子の両方が2型糖尿病発症に寄与する。動物2型糖尿病モデルから確立されたコンソミックマウスを用いて,特定の環境下で2型糖尿病発生に寄与する感受性遺伝子を同定した。C3Hマウスの遺伝的背景において,自然型2型糖尿病の動物モデルである名古屋-Shibata-Yasuda(NSY)マウスの糖尿病誘発性Chr11または14を有するコンソミック株(C3H-Chr11NSYおよびC3H-Chr14NSY)を確立した。特異的環境下で2型糖尿病に寄与する遺伝子を探索するため,まず,ショ糖投与がコンソミック株における2型糖尿病関連形質を悪化させるかどうかを検討した。スクロース投与下でNSY由来Chr11の異なるセグメントを有するコンジェニック株を確立することによりChr11上の遺伝子座を解剖した。C3H-Chr11NSYマウスにおいて,10週間のショ糖投与は,高血糖,インスリン抵抗性,およびインスリン分泌障害を悪化させ,それはショ糖のNSYマウスと同等であった。C3H-Chr 14NSYマウスでは,ショ糖投与はグルコース不耐性を誘導したが,インシュリン抵抗性およびインシュリン分泌障害は誘導しなかった。スクロース誘導2型糖尿病のChr11に存在する遺伝子(s)を解離するために,著者らはC3HマウスにおいてNSY由来Chr11の異なるセグメントを有する4つの新規コンジェニック株(R1,R2,R3,およびR4)を構築した。R2マウスは,C3H-Chr11NSYマウスに匹敵する顕著な耐糖能異常とインシュリン分泌障害を示した。また,R3とR4マウスは,インシュリン分泌障害を示した。R4マウスは,親のC3H-Chr11NSYとNSYマウスとの反対方向にある白色脂肪組織の有意な減少を示した。4つの同種菌株のいずれもインシュリン抵抗性を示さなかった。マウスChr11の遺伝子は,ショ糖投与下のNSYマウスにおけるグルコース不耐性,インシュリン分泌障害,インスリン抵抗性を説明することができた。Chr11の中セグメント(26.0~63.4Mb)におけるインシュリン分泌障害を伴う2型糖尿病に対する高ショ糖環境局在感受性遺伝子による遺伝子マッピングは,2型糖尿病に対する感受性遺伝子を局所化した。白色脂肪組織を減少させる遺伝子(s)をChr11の遠位セグメントにマッピングした。将来の研究におけるChr11上の糖尿病遺伝子の同定は,感受性遺伝子型を有する標的被験者における特異的環境を制御することによって,2型糖尿病における精密医療を促進するであろう。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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