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J-GLOBAL ID：202102261269773521   整理番号：21A2849110

FOXA2とHNF1α形質導入によるヒト多能性幹細胞からの代謝機能肝細胞の生成【JST・京大機械翻訳】

Generation of metabolically functioning hepatocytes from human pluripotent stem cells by FOXA2 and HNF1α transduction

著者 (22件)： Takayama Kazuo (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Takayama Kazuo (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Inamura Mitsuru (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Inamura Mitsuru (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Kawabata Kenji (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Kawabata Kenji (Laboratory of Biomedical Innovation, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Sugawara Michiko (Tsukuba Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Kikuchi Kiyomi (Tsukuba Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Higuchi Maiko (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Nagamoto Yasuhito (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Nagamoto Yasuhito (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Watanabe Hitoshi (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Watanabe Hitoshi (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Tashiro Katsuhisa (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Sakurai Fuminori (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Hayakawa Takao (Pharmaceutics and Medical Devices Agency, Tokyo 100-0013, Japan) ,  Hayakawa Takao (Pharmaceutical Research and Technology Institute, Kinki University, Osaka 577-8502, Japan) ,  Furue Miho Kusuda (Laboratory of Cell Cultures, Department of Disease Bioresources Research, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Furue Miho Kusuda (Laboratory of Cell Processing, Institute for Frontier Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Mizuguchi Hiroyuki (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Mizuguchi Hiroyuki (Laboratory of Stem Cell Regulation, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan) ,  Mizuguchi Hiroyuki (The Center for Advanced Medical Engineering and Informatics, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 57  号： 3  ページ： 628-636  発行年： 2012年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト胚性幹細胞(hESC)および誘発多能性幹細胞(hiPSC)から分化した肝細胞様細胞は,医薬品開発の初期段階における肝毒性のスクリーニングのためのツールとして利用できる。著者らは最近,肝分化がhESCまたはhiPSC由来細胞へのSOX17,HEXおよびHNF4αの逐次形質導入により促進されるが,肝細胞様細胞の成熟が薬物スクリーニングの広範な使用に必要であることを報告した。肝臓分化促進因子をスクリーニングするために,肝臓発生に関連する7つの候補遺伝子を試験した。2つの転写因子,FOXA2とHNF1αの組合せは,hESCとhiPSCから効率的な肝臓分化を促進した。FOXA2およびHNF1α形質導入により達成された肝細胞関連遺伝子(チトクロームP450酵素をコードする遺伝子,共役酵素,肝臓輸送体および肝核受容体)の発現プロファイルは,初代ヒト肝細胞で得られたものに匹敵した。FOXA2およびHNF1α形質導入により発生した肝細胞様細胞は,アルブミンおよび尿素分泌を含む各種の肝細胞機能およびインドシアニングリーンおよび低密度リポ蛋白質の取り込みを示した。さらに,これらの細胞は,試験した9種の薬剤を代謝する能力を有し,薬剤誘発性の細胞毒性を評価するために成功裏に使用された。FOXA2とHNF1αの形質導入を用いた著者らの方法は,hESCとhiPSCからの代謝的に機能的な肝細胞の効率的な生成と,薬物誘発細胞毒性のスクリーニングのための有用なツールである。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  共役 ,  アルブミン ,  遺伝子 ,  *形質導入 ,  ヒト ,  分化 ,  チトクロームP450 ,  プロモーター領域 ,  細胞毒性 ,  転写因子 ,  *肝細胞 ,  *多能性幹細胞 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： 候補遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： FOXA2 ,  HNF1α ,  肝細胞 ,  アデノウイルス ,  薬物スクリーニング ,  薬物代謝 ,  hESC ,  hiPSCs

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (1件)： 尿素

タイトルに関連する用語 (7件)： Foxa2 ,  HNF1α ,  形質導入 ,  ヒト ,  多能性幹細胞 ,  代謝 ,  肝細胞