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J-GLOBAL ID：202102267240571216   整理番号：21A3306994

ジアリールピリミジン誘導体のドッキング,ADMET予測,DFT分析,合成,細胞毒性,抗細菌スクリーニングおよびQSAR解析【JST・京大機械翻訳】

Docking, ADMET prediction, DFT analysis, synthesis, cytotoxicity, antibacterial screening and QSAR analysis of diarylpyrimidine derivatives

著者 (7件)： Singh Vishal K (Bioorganic Research Laboratory, Department of chemistry, University of Allahabad, Prayagraj 211002, India) ,  Chaurasia Himani (Bioorganic Research Laboratory, Department of chemistry, University of Allahabad, Prayagraj 211002, India) ,  Mishra Richa (Bioorganic Research Laboratory, Department of chemistry, University of Allahabad, Prayagraj 211002, India) ,  Srivastava Ritika (Bioorganic Research Laboratory, Department of chemistry, University of Allahabad, Prayagraj 211002, India) ,  Naaz Farha (Bioorganic Research Laboratory, Department of chemistry, University of Allahabad, Prayagraj 211002, India) ,  Kumar Pradeep (CSIR - Institute of Genomics and Integrative Biology, Mall Road, Delhi 110 007, India) ,  Singh Ramendra K (Bioorganic Research Laboratory, Department of chemistry, University of Allahabad, Prayagraj 211002, India)
資料名： Journal of Molecular Structure  (Journal of Molecular Structure)
巻： 1247  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0948B  ISSN： 0022-2860  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい一連の2,4二置換ジアリールピリミジン誘導体を設計し,合成し,それらの抗菌活性をスクリーニングした。ブロス希釈法を用いた抗菌スクリーニングに続くQSAR研究は,4つのヒト病原体,すなわち大腸菌,緑膿菌,Bacillus cerusおよびStaphylococcus aureusに対する優れたMIC値を示した。いくつかの分子は,P.aeruginosa,E.coli,S.aureusおよびB.cerusのような異なるタイプのヒト病原体に対して高活性(MIC値3.1μg/mLまで)であることが分かった。参照薬剤より大きいMIC値を有するすべての化合物は,クロラムフェニコール,シクロヘキシミドおよびパロマイシンとのコンビナトリアル抗菌スクリーニングを標準参照として受け,化合物の分画阻害濃度(FIC)値は,それらのMIC値が元のMICの1/33,1/16および1/8によって低下したので,大きな相乗効果を示した。細胞毒性のin vitro評価は,これらの分子がHEK293(Human胚腎臓)細胞株に対して毒性が低いことを示した。分子ドッキング評価は,全ての設計した2,4二置換ジアリールピリミジン誘導体がPDF酵素(PDB ID:1G2A)の活性部位内で良好な相互作用を示すことを明らかにした。2,4二置換ジアリールピリミジンは,アミノ酸残基Leu91,Arg97,Ile44,Ile94,Gly89およびGlu95と,2.78~3.20Åの距離でH結合を形成した。分子はまた,アミノ酸残基Arg97およびHis132とπ-+およびπ-π相互作用を示した。すべての分子のin silico評価は,腸吸収の88%以上を示し,これは参照抗生物質,すなわちクロラムフェニコール(69.94%),シクロヘキシミド(74.26%)およびパロモマイシン(76.46%)より高かった。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドッキング ,  大腸菌 ,  抗細菌作用 ,  抗生物質 ,  ヒト ,  活性部位 ,  黄色ぶどう球菌 ,  肉汁 ,  桿菌属 ,  緑膿菌 ,  *スクリーニング ,  アミノ酸残基 ,  in vitro実験 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  有機塩素化合物 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール ,  ジオール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FIC ,  MIC ,  HEK293 ,  ドッキング ,  PDF ,  QSAR

分類 (1件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： クロラムフェニコール

タイトルに関連する用語 (9件)： 誘導体 ,  ドッキング ,  予測 ,  DFT ,  分析 ,  細胞毒性 ,  抗細菌 ,  スクリーニング ,  QSAR解析