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J-GLOBAL ID：202102292081494619   整理番号：21A0461560

Fas活性化セリン/トレオニンキナーゼは虚血/再潅流心臓において心臓ミトコンドリア複合体Iの機能的完全性を支配する【JST・京大機械翻訳】

Fas-Activated Serine/Threonine Kinase Governs Cardiac Mitochondrial Complex I Functional Integrity in Ischemia/Reperfusion Heart

著者 (6件)： Chen Xiyao (Department of Geriatrics, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an, China) ,  Hu Guangyu (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an, China) ,  Wang Yuanyuan (Department of Neurology, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an, China) ,  Li Congye (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an, China) ,  Zhang Fuyang (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an, China) ,  Zhang Fuyang (Department of Physiology and Pathophysiology, Basic Medicine School, Air Force Medical University, Xi’an, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 630421  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心臓エネルギーホメオスタシスはミトコンドリア複合体仲介呼吸により厳密に制御されている。心臓では,ミトコンドリア複合体Iは虚血/再潅流(I/R)後の機能的および構造的破壊に高度に感受性であり,それによって心筋エネルギー不足および心筋細胞死に寄与する。Fas活性化セリン/トレオニンキナーゼ(FASTK)は,最近,ミトコンドリア遺伝子発現および呼吸の重要なモジュレータとして認識されている。しかし,心臓I/RプロセスにおけるFASTKの役割は決定されていない。ここでは,FASTK発現がI/R後心臓でダウンレギュレートされることを示した。活性酸素種スカベンジャーN-アセチル-L-システインはI/R誘導FASTKダウンレギュレーションを逆転させた。FASTKの遺伝的欠失はI/R誘導心臓機能障害,心筋梗塞サイズの拡大,心筋細胞アポトーシスの増加を悪化させた。野生型コントロールと比較して,FASTK欠損心臓はNADHデヒドロゲナーゼサブユニット-6(MTND6,複合体Iのサブユニットをコードするミトコンドリア遺伝子)のより低いmRNA発現を示し,I/R関連複合体I不活性化により脆弱であった。アデノウイルス仲介遺伝子デリバリーを介したFASTK発現の回復は,ミトコンドリア複合体I活性を回復させ,I/Rにより誘導される心筋細胞死を改善したが,これらの有益な効果は,ロテノンとの共処理により阻害され,in vivo実験で,FASTKの心臓過剰発現がI/R関連MTND6ダウンレギュレーションとミトコンドリア複合体I不活性化を改善し,これによりI/R傷害に対する心臓を保護することを確認した。まとめると,これらのデータは,FASTKのダウンレギュレーションがI/R過程により誘導されるミトコンドリア複合体I機能的完全性と心臓損傷の喪失の背後にある直接的責任であることを初めて同定する。標的化FASTKは,MI/R介入に対する有望で効果的な戦略である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  遺伝 ,  心筋 ,  *ミトコンドリア ,  サブユニット ,  *複合体 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  活性酸素 ,  in vivo実験 ,  アポトーシス ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  心筋細胞
準シソーラス用語： *虚血再潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FASTK ,  ミトコンドリア ,  複合体I ,  虚血/再潅流 ,  MTND6

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (25件)：

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• ChenX.ZhaoS.XiaY.XiongZ.LiY.TaoL.. (2017). G protein coupled receptor kinase-2 upregulation causes κ-opioid receptor desensitization in diabetic heart. Biochem. Biophys. Res. Commun. 482, 658-664. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.11.09027865836
• FormosaL. E.DibleyM. G.StroudD. A.RyanM. T. (2018). Building a complex complex: assembly of mitochondrial respiratory chain complex I. Semin. Cell Dev. Biol. 76, 154-162. doi: 10.1016/j.semcdb.2017.08.01128797839

タイトルに関連する用語 (9件)： Fas ,  活性化 ,  セリン ,  虚血 ,  再潅流 ,  心臓 ,  心臓ミトコンドリア ,  複合体I ,  完全性