SARS-CoV-2主要プロテアーゼのアロステリック阻害-質量分析に基づくアッセイからの洞察【JST・京大機械翻訳】

El-Baba, T. J.; Lutomski, C. A.; Kantsadi, A. L.; Malla, T. R.; John, T.; Mikhailov, V.; Bolla, J. R.; Schofield, C. J.; Zitzmann, N.; Vakonakis, I.; Robinson, C. V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202576560750 整理番号：22P0243412

SARS-CoV-2主要プロテアーゼのアロステリック阻害-質量分析に基づくアッセイからの洞察【JST・京大機械翻訳】

Allosteric inhibition of the SARS-CoV-2 main protease - insights from mass spectrometry-based assays

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2020年07月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年07月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

SARS-CoV-2 RNAゲノムの2つのウイルスポリペプチドへの翻訳後,主なプロテアーゼMproは11部位で切断し,ウイルス複製に必要な非構造蛋白質を放出する。MProはコロナウイルス-2019疾患(COVID-19)と戦う抗ウイルス療法の魅力的な標的である。ここでは,天然質量分析(MS)を用いてMproの機能単位を特性化した。単量体-二量体平衡の解析はKd=0.14{+/-}0.03Mの解離定数を明らかにし,MProが溶液中で二量化する強い優先性を有することを示した。MSに基づく速度論的アッセイの開発により,酵素-基質複合体の時間変化に続く基質ターンオーバー速度を特性化し,それらは溶液から気相へ移行するので,効果的に「フラッシュ-凍結」であった。活性部位から遠く離れた小分子を,活性を調節する能力のためにスクリーニングした。触媒活性二量体を破壊する1つの化合物を含むこれらの化合物は,約35%の基質処理速度を遅くした。この情報は容易に得られ,これらの酵素-小分子複合体のX線結晶構造の解析と共に,MPro活性をアロステリックに調節するより強力な分子の開発の出発点を提供した。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

ウイルスの生化学 , 酵素一般

, , , , ,

前のページに戻る