ウイルス潜伏逆転による薬物毒性の増強はHIV感染細胞の優先的除去を促進する【JST・京大機械翻訳】

Truong, T.; Hayn, M.; Kaas Frich, C.; Ladefoged, L. K.; Jarlstad Olesen, M.; Jakobsen, J.; Lunaberg, C.; Schiott, B.; Muench, J.; Zelikin, A. N.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212876507074 整理番号：22P0032389

ウイルス潜伏逆転による薬物毒性の増強はHIV感染細胞の優先的除去を促進する【JST・京大機械翻訳】

Potentiation of drug toxicity through virus latency reversal promotes preferential elimination of HIV infected cells

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発行年： 2022年01月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

潜伏感染細胞の除去は,HIV/AIDSに対する全体的な治療に向けた非常に挑戦的な,必須の段階である。ユニークなHIVプロテアーゼ切断部位(Phe-Pro)は,C末端でPheを特徴とする強力な毒素であるモノメチルアウリスタチンF(MMAF)を用いて再構成できることを認めた。これは,HIVプロテアーゼにより特異的に活性化されるプロドラッグを設計する機会を提供すると仮定した。これを調べるため,一連のMMAF誘導体を合成し,潜伏HIV感染細胞を用いて細胞培養で評価した。化合物の細胞毒性は,潜伏反転により11倍まで増強された。混合細胞集団において,鉛化合物のナノモル濃度はHIV感染細胞を主に枯渇させ,非感染細胞によるプールを顕著に濃縮した。予想にもかかわらず,合成毒素の作用機構はHIVプロテアーゼ特異的プロドラッグではなく,毒素と再活性化ウイルス間の毒性の相乗作用を通してありそうであった。【JST・京大機械翻訳】

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抗ウイルス薬の基礎研究

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