クルクミンとNCLX阻害剤はマイクロサテライト不安定性駆動結腸直腸癌において抗腫瘍機構を共有する【JST・京大機械翻訳】

Gueguinou, M.; Ibrahim, S.; Bourgeais, J.; Robert, A.; Pathak, T.; Zhang, X.; Crottes, D.; Dupuy, J.; Ternant, D.; Monbet, V.; Guibon, R.; Flores-Romero, H.; Lefevre, A.; Lerondel, S.; Le Pape, A.; Dumas, J.-F.; Frank, P. G.; Girault, A.; Chautard, R.; Gueraud, F.; Garcia-Saez, A. J.; Ouaissi, M.; Emond, P.; Sire, O.; Herault, O.; Fromont-Hankard, G.; Vandier, C.; Tougeron, D.; Trebak, M.; Raoul, W.; Lecomte, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214190412959 整理番号：22P0312677

クルクミンとNCLX阻害剤はマイクロサテライト不安定性駆動結腸直腸癌において抗腫瘍機構を共有する【JST・京大機械翻訳】

Curcumin and NCLX Inhibitors Share Anti-Tumoral Mechanisms in Microsatellite-Instability-Driven Colorectal Cancer

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資料名：
発行年： 2022年01月21日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月21日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

結腸直腸癌(CRC)は世界的に高い死亡率と関連し,治療抵抗性を克服するために新しい標的が必要である。最近の証拠は,CRCの発症におけるミトコンドリアカルシウムホメオスタシスの役割を強調する。この状況において,著者らは,CRCにおけるミトコンドリアナトリウム-カルシウム-リチウム交換体(NCLX)の役割とそのターゲティングを評価することを目的とした。また,NCLXの新しい潜在的阻害剤としてクルクミンを同定した。in vitroでは,クルクミンはミトコンドリア膜脱分極と関連するmtCa ̄2+と活性酸素種過負荷を伴うNCLXに対する作用を介して強い抗腫瘍活性を発揮し,G_2/M細胞周期停止と同時にミトコンドリア透過性遷移孔開口を介してATP産生とアポトーシスの減少をもたらした。CGP37157(ベンゾジアゼピン誘導体),低分子干渉RNA仲介ノックダウンまたはノックアウトアプローチによるNCLX阻害はクルクミンの効果を再現した。変化したミトコンドリア呼吸,細胞好気性解糖および小胞体-ミトコンドリア膜摂動は,これらの機構に関与した。異種移植マウスモデルにおいて,NCLX阻害剤はCRC腫瘍増殖を減少させた。マイクロサテライト不安定性(MSI)駆動CRCを有する381人の患者からの癌ゲノムAtlasデータセットのトランスクリプトーム解析と組織マイクロアレイの免疫組織化学的分析は,より高いNCLX発現がMSI状態と関係し,NCLX発現がMSI CRC患者における無再発生存と有意に関連することを示した。著者らの知見は,NCLXの遮断がin vitroおよびin vivoでCRCを阻害するという強い証拠を提供する。MSI CRC患者の治療に役立つNCLXとミトコンドリアカルシウム過負荷に対する作用を介したクルクミンの新規抗腫瘍機構を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 遺伝子発現

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