プレプリント
J-GLOBAL ID:202202214440153997   整理番号:22P0313303

Clostridium C1における(S)-エクオール生合成に関与する新規ダイゼインレダクターゼの特性化と同定【JST・京大機械翻訳】

Characterization and identification of a novel daidzein reductase involved in (S)-equol biosynthesis in Clostridium C1
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発行年: 2022年01月25日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年01月25日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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(S)-エクオールは,高いエストロゲン様活性を有するイソフラボンであり,人体に毒性効果がなく,in vivoでいくつかの腸内細菌によってのみ産生される。それは,個々の健康を維持する際に重要な役割を果たすが,(S)-エクオール生産細菌に関連する資源の欠乏は,(S)-エクオールの生産と応用を深刻に制限する。ここでは,ニワトリ(S)-エクオール産生細菌(Clostridium C1)から同定された新規な機能的遺伝子C1-07020を報告する。C1-07020の組換蛋白質はダイゼインレダクターゼ(DZNR)と類似の機能を有し,ダイドゼイン(DZN)をR/S-ジヒドロダイゼイン(R/S-DHD)に変換することができることを見出した。興味深いことに,C1-07020は補因子または嫌気性条件なしでもDZNに転換(R/S)-DHD(DHDオキシダーゼ)を逆転できる。さらに,高濃度の(S)-エクオールはDHDオキシダーゼを直接促進するが,DZNR活性を阻害する。分子ドッキングと部位特異的変異誘発は,アミノ酸Arg75がDHDオキシダーゼの活性部位であることを明らかにした。続いて,C1-07020に基づくエンジニアリングした大腸菌株を構築し,以前の研究からエンジニアリングした細菌より(S)-エクオールの高い収率を示した。メタゲノム分析とPCR検出は,C1-07020と関連細菌がヒトと動物の腸で一般的であり,それらの(S)-エクオール生産状態が(S)-エクオール生産者と非生産者の間で異なる可能性があることを明らかにした。全体として,Clostridium C1由来の新規DZNRが見出され,本研究で同定され,ヒトと動物の腸における双方向酵素活性と広い分布が,(S)-エクオール産生細菌の個々の調節機構を明らかにする代替戦略を提供する。重要性(S)-エクオールは,いくつかの腸内細菌によって代謝されるDZNの最終生成物である。(S)-エクオールはヒトの健康を維持するのに非常に重要な役割を果たすが,エクオール生産における大きな差異は異なる個体群間で変化した。ここでは,(S)-エクオール生産に関連する新規DZNR遺伝子C1-07020を報告した。ヒトおよび動物腸におけるC1-07020の双方向性酵素機能および広い分布は,(S)-エクオールの代謝調節への更なる洞察を提供する。さらに,C1-07020はin vitroで(S)-エクオールの生産を改善するために使用できる。【JST・京大機械翻訳】
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野菜とその加工品  ,  代謝と栄養 
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