抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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抽象化Ca ̄2+チャンネル(VGCCs)は,活性領域(AZs)と呼ばれる特殊なシナプス前部位での神経伝達物質放出を誘発するCa ̄2+流入を仲介する。AZsにおけるVGCCsの豊度は,シナプス強度の重要なシナプス前決定因子である神経伝達物質放出確率(Pr)を調節する。生合成,デリバリーおよびリサイクルは,AZ VGCC量を確立するために協調するが,これらの異なる調節過程を実験的に分離することは困難であった。ここでは,ショウジョウバエにおけるシナプス伝達を仲介する唯一のVGCCであるCacophony(Cac)のAZレベルがどのように決定されるかを述べた。また,機能的AZの確立において,Cac,保存されたVGCC調節サブユニット2{デルタ},およびコアAZ足場蛋白質Bruchpilot(BRP)の間の関係を分析した。CacとBRPは,AZ形成と構造成熟に不必要であり,BRP豊度はCac蓄積に制限されないので,CacとBRPは成長中のAZsで独立して調節されることを見出した。さらに,AZsは初期増殖期後にCac蓄積を停止し,一方,BRPレベルは延長した発生時間により増加し続けた。また,AZ Cacは中程度の増加または生合成の減少に対して緩衝されるが,BRPはこの緩衝を欠いている。AZ Cac存在量を決定する機構を調べるために,硝子体内FRAPとCac光変換を用いて,多日期間にわたって個々のAZsでのデリバリーとターンオーバーを別々に測定した。CacデリバリーはAZ集団にわたって広く生じ,AZサイズと相関し,2{デルタ}により律速される。Cacは発生過程にわたって隣接AZs間の有意な横方向移動を受けないが,AZsからのCac除去は生じ,新しいCacデリバリーにより促進され,成熟AZsでCac蓄積のキャップを生成する。これらの知見から,Cac生合成,シナプスデリバリー,及びリサイクルがシナプス発生及び維持を通して個々のAZsにおけるVGCCsの豊度をいかに設定するかを明らかにした。【JST・京大機械翻訳】