Zn ̄2+結合PBPのユニークなクラスはClostridioides difficileにおけるセファロスポリン耐性と胞子形成の基礎となる【JST・京大機械翻訳】

Sacco, M. D.; Wang, S.; Adapa, S. R.; Zhang, X.; Gongora, M. V.; Gatdula, J. R.; Lewandowski, E. M.; Hammond, L. R.; Townsend, J. A.; Marty, M. T.; Wang, J.; Eswara, P. J.; Jiang, R. H. Y.; Sun, X.; Chen, Y.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216024588910 整理番号：22P0031660

Zn ̄2+結合PBPのユニークなクラスはClostridioides difficileにおけるセファロスポリン耐性と胞子形成の基礎となる【JST・京大機械翻訳】

A unique class of Zn2+-binding PBPs underlies cephalosporin resistance and sporogenesis in Clostridioides difficile

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著者 (15件)： , , , , , , , , , , , , , ,
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発行年： 2022年01月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月05日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

{ベータ}-ラクタム抗生物質,特にセファロスポリンは,最も一般的な院内感染であるC.difficile感染(CDI)の主要な危険因子である。これらの広域抗生物質は細菌細胞壁を集合する必須酵素であるペニシリン結合蛋白質(PBPs)を不可逆的に阻害する。C.difficile PBPsについては殆ど知られていないが,これらの病原体の増殖,感染および伝達において中心的役割を果たす。本研究では,栄養成長に必須のPBP2がC.difficileにおける{β}-ラクタムの主要な殺菌標的であることを発見した。さらに,PBP2はセファロスポリン阻害に非感受性であり,C.difficileにおいて十分に証明されたが,あまり理解されていない,セファロスポリン耐性の鍵となる原因であることを明らかにした。初めて,C.difficile PBP2の結晶構造を決定し,それは,有意なリガンド誘導配座転移および{β}-ラクタム結合および蛋白質安定性に影響する活性部位Zn ̄2+結合モチーフを含む,いくつかの高度にユニークな特徴を有する。注目すべきことに,このモチーフは胞子形成,PBP3およびSpoVDに必須の2つの他のC.difficile PBPsで共有されている。これらのPBPsは,極端な環境およびヒト腸の種を含む広範囲の細菌分類群に存在するが,それらは大部分が嫌気性菌,典型的にはFirmicutesで見出される。この収束的に進化したチオール含有モチーフとその同族Zn ̄2+の広範な存在は,それが有害な環境における生存のための細胞壁合成を調節するレドックスセンサーとして機能することを示唆する。まとめると,著者らの知見は,C.difficileを取り巻く重要な病因的疑問に対処して,PBP構造と機能の新しい要素を特性化し,C.difficile増殖と胞子形成の両方を標的とする抗生物質開発のための基礎を築く。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

病原体に作用する抗生物質の基礎研究 , 微生物生理一般

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