天然ネットワークにおけるGTPアーゼスイッチの完全なアロステリックマップ【JST・京大機械翻訳】

Mathy, C. J. P.; Mishra, P.; Flynn, J. M.; Perica, T.; Mavor, D.; Bolon, D. N. A.; Kortemme, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217616761939 整理番号：22P0334504

天然ネットワークにおけるGTPアーゼスイッチの完全なアロステリックマップ【JST・京大機械翻訳】

A complete allosteric map of a GTPase switch in its native network

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発行年： 2022年06月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年06月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

アロステリック調節は細胞ネットワーク1における蛋白質機能の中心である。しかしながら,技術的進歩にもかかわらず,機能に対するアロステリック効果の3つの研究は,異種環境2,4,5で行われ,内因性結合パートナーまたは翻訳後修飾に依存するアロステリック機構の発見を制限する。ここでは,包括的変異走査により,天然生物学的状況における必須真核生物蛋白質の残基レベル分解能におけるアロステリック調節の新しい部位のプロービングを可能にするアプローチを報告する。本アプローチを中央GTPアーゼGsp1/Ranに適用した。GTPアーゼは,触媒GTP加水分解とヌクレオチド交換を介して起こるスイッチングにより,シグナル伝達を制御する高度に制御された分子スイッチである。Gsp1/Ranにおける4,315アッセイ変異の28%は高度に有害であり,機能獲得(GOF)として著者らのアッセイによって同定された毒性応答を示すことを見出した。注目すべきことに,GOF変異(20/60)が豊富な全位置の3分の1はGTPアーゼ活性部位の外側であった。速度論的分析は,これらの遠位部位が,GDPからGTPへのGsp1のヌクレオチド優先性を変化させる部位の新しいクラスターを含む活性部位にアロステリックに結合することを示した。アロステリック変異がGTPアーゼスイッチングを調節することによりGsp1/Ran細胞機能を変化させる複数の異なる機構について述べた。新しい調節部位の系統的発見は,重要な生物学的プロセスを標的化し,リプログラミングするために利用できるRasのような他のGTPアーゼに関連する機能的マップを提供する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

生物学的機能 , 細胞生理一般 , 蛋白質・ペプチド一般

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