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J-GLOBAL ID:202202237350307333   整理番号:22A0560069

相同組換えによるDNA二本鎖切断修復におけるSUMO関連酵素PIAS1,PIAS4及びRNF4の役割【JST・京大機械翻訳】

Roles of the SUMO-related enzymes, PIAS1, PIAS4, and RNF4, in DNA double-strand break repair by homologous recombination
著者 (6件):
資料名:
巻: 591  ページ: 95-101  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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低分子ユビキチン様修飾因子(SUMO)による蛋白質の翻訳後修飾は様々な細胞事象に関与することが知られている。SUMO化と呼ばれるこの修飾は,E1活性化酵素,E2共役酵素,および複数のE3リガーゼによって行われる。以前の研究は,SUMOE3リガーゼ,活性化STAT1(PIAS1)と4(PIAS4)の蛋白質阻害剤,およびSUMO標的化ユビキチンリガーゼ,RINGフィンガー蛋白質4(RNF4)が,DNA二本鎖切断(DSB)の修復に重要な役割を果たすことを示した。しかし,これらのSUMO関連酵素がDSB修復を促進する機構はまだ十分に理解されていない。本研究では,最も正確なDSB修復経路である相同組換え(HR)に焦点を当て,PIAS1,PIAS4,およびRNF4がHRを促進する機構を解明することを目的とした。γ線照射正常ヒト線維芽細胞において,DSB末端切除およびRAD51負荷,HRの2つの必須段階は,PIAS1,PIAS4またはRNF4の小さい干渉RNA(siRNA)が仲介する枯渇により有意に損なわれた。DSB部位への主要なHR因子であるBRCA1の動員は,これらのSUMO関連酵素の枯渇細胞において減少した。p53結合蛋白質1(53BP1)仲介切除遮断を打ち消す際のBRCA1の役割と一致して,53BP1枯渇はPIAS1,PIAS4またはRNF4を枯渇した細胞における切除およびRAD51負荷の減少を救済した。さらに,PIAS1,PIAS4,RNF4,またはBRCA1を枯渇させると,53BP1の下流の切除阻害剤であるRap1相互作用因子1(RIF1)はDSBでより豊富になった。重要なことに,SUMO関連酵素の1つのどちらかによるBRCA1の同時枯渇は,BRCA1の単独枯渇と比較した場合,DSBsでRIF1をさらに増加しなかった。まとめると,これらの結果は,PIAS1,PIAS4,RNF4,およびBRCA1が,53BP1/RIF1媒介切除遮断を打ち消し,それによって切除を促進することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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分子遺伝学一般 

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