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J-GLOBAL ID：202202260114262892   整理番号：22A1029786

Ampelopsis grossedentataにおけるヒト膵臓リパーゼに対する天然に存在する阻害剤の発見と特性化【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Characterization of the Naturally Occurring Inhibitors Against Human Pancreatic Lipase in Ampelopsis grossedentata

著者 (13件)： Qin Xiao-Ya (Key Laboratory of Xinjiang Phytomedicine Resource and Utilization, Ministry of Education, Pharmacy School of Shihezi University, Xinjiang, China) ,  Qin Xiao-Ya (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Hou Xu-Dong (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Hou Xu-Dong (College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Zhu Guang-Hao (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Xiong Yuan (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Song Yun-Qing (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Liang (Qinghai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xining, China) ,  Zhao Dong-Fang (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Jia Shou-Ning (Qinghai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xining, China) ,  Hou Jie (College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Tang Hui (Key Laboratory of Xinjiang Phytomedicine Resource and Utilization, Ministry of Education, Pharmacy School of Shihezi University, Xinjiang, China) ,  Ge Guang-Bo (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Nutrition (Web)  (Frontiers in Nutrition (Web))
巻： 9  ページ： 844195  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7088A  ISSN： 2296-861X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓リパーゼ(PL)阻害剤療法は,肥満および過体重の予防および治療に対する有効な方法として検証されてきた。過去数十年間,ブタPL(pPL)はPL阻害剤のスクリーニングのための酵素源として広く使用され,広範囲のpPL阻害剤を生成する。対照的に,ヒトPL(hPL)に対する有効な阻害剤はほとんど報告されていない。この研究は,食用生薬(HM)から天然に存在するhPL阻害剤を発見し,新しく同定されたhPL阻害剤の阻害機構を特性化することを目的にした。hPLに対する100以上のHMsの阻害能のスクリーニングに続いて,Ampelopsisグロステント抽出物(AGE)は,最も強力なhPL阻害活性を示した。その後,AGEの主要成分を同定し,精製したが,それらの抗hPL効果はin vitroでアッセイした。結果は,AGE(ジヒドロミリセチンとイソジヒドロミリセチン)中の2つの豊富な成分が中程度のhPL阻害剤であり,一方ミリセチンとクエルセチンは強いhPL阻害剤であり,[半分最大阻害濃度(IC_50)値は約1.5μM]であった。阻害動力学分析は,ミリセチンとクエルセチンが,非競合阻害様式でヒト膵臓リパーゼ(DDAO-オール)加水分解のhPL触媒近赤外蛍光基質を強力に阻害し,K_i値はそれぞれ2.04と2.33μMであることを示した。分子動力学シミュレーションはミリセチンとクエルセチンがhPLのアロステリック部位に安定して結合できることを示した。まとめると,本研究は,AGEにおける主要な抗肥満成分を明らかにし,hPLに対するそれらの阻害機構を明らかにし,この食用ハーブの抗肥満および脂質低下作用を支持する説得力のある証拠を提供した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 加水分解 ,  基質 ,  生薬 ,  ヒト ,  ブタ ,  *リパーゼ ,  肥満 ,  治療法 ,  in vitro実験 ,  ハーブ ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ケトン
準シソーラス用語： *膵臓リパーゼ ,  アロステリック部位 ,  抽出物 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒト膵臓リパーゼ(hPL) ,  肥満 ,  Ampelopsis grossedentata ,  ミリセチン ,  阻害機構

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素の応用関連  (EB09100B)

物質索引 (2件)： ミリセチン ,  クエルセチン

引用文献 (63件)：

• Obesity: causes consequences treatments and challenges. J Mol Cell Biol. (2021) 13:463-5. doi: 10.1093/jmcb/mjab056
• Müller TD, Blüher M, Tschöp MH, DiMarchi RD. Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov. (2021) 1-23. doi: 10.1038/s41573-021-00337-8
• Qasim A, Turcotte M, de Souza RJ, Samaan MC, Champredon D, Dushoff J, et al. On the origin of obesity: identifying the biological, environmental and cultural drivers of genetic risk among human populations. Obes Rev. (2018) 19:121-49. doi: 10.1111/obr.12625
• Nola IA, Doko Jelinić J, Bergovec M, Ruzić A, Persić V. [Dietary habits and cardiovascular diseases]. Acta medica Croatica: casopis Hravatske akademije medicinskih znanosti. (2010) 64:89-95. doi: 10.1111/obr.12625
• Blüher M. Obesity: global epidemiology and pathogenesis. Nat Rev Endocrinol. (2019) 15:288-98. doi: 10.1038/s41574-019-0176-8

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  膵臓リパーゼ ,  阻害剤 ,  発見 ,  特性化