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J-GLOBAL ID:202202264442546425   整理番号:22A0772121

GDP-マンノース-4,6-デヒドラターゼとGDP-フコース輸送体の二重ノックアウトによる無血清適応チャイニーズハムスター卵巣細胞の確立【JST・京大機械翻訳】

Establishment of serum-free adapted Chinese hamster ovary cells with double knockout of GDP-mannose-4,6-dehydratase and GDP-fucose transporter
著者 (8件):
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巻: 74  号:ページ: 163-179  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0921A  ISSN: 0920-9069  CODEN: CYTOER  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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抗体は次世代バイオ医薬品として注目されているが,製品を精製するコストと細胞培養のための環境を配置することは高い。したがって,抗体効率を増加させ,製品品質をできるだけ改善する必要がある。抗体は糖蛋白質であるため,それらのグリカン構造は抗体の機能に影響を及ぼすことが見出されている。特に,Fc領域におけるN結合グリカンのフコシル化は,抗体依存性細胞毒性を著しく増加させることが知られている。本研究では,GDP-マンノース4,6-デヒドラターゼとGDP-フコース輸送体を,バイオ医薬品蛋白質生産のためのプラットフォームであるチャイニーズハムスター卵巣細胞でノックアウトした二重変異体ΔGMDΔGFTを確立した。無血清培地にΔGMDΔGFT細胞を適応させ,懸濁培養細胞を構築することにより,フコシル化グリカンを検出せず,フコシル化抗体の産生に成功した宿主CHO細胞を確立した。また,血清存在下の培養において,血清成分からの汚染によりフコシル化が起こることを示した。さらに,グリカンのフコシル化は野生型CHO細胞増殖と比較して無血清培地への適応後の細胞増殖に影響せず,他の内因性フコース代謝関連酵素遺伝子の発現レベルに有意に影響しないことを見出した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
抗原・抗体・補体の生産と応用  ,  動物組織・細胞による物質生産  ,  遺伝子発現 

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