標的細胞毒性アントラサイクリン類似体

Inventor： , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：矢野敏雄 (外2名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1997520123
Publication number (International publication number)：2000502055
Application date： Nov. 14, 1996
Publication date： Feb. 22, 2000
Summary：

【要約】本発明は、標的抗癌アントラサイクリン誘導体化学分野に関する。更に詳細には、本発明は、ドキソルビシン(DOX)又はペプチドホルモン、例えばLH-RH、ボンベシン及びソマトスタチンの類似体と共有結合したダウノサミン変性誘導体(DM-DOX)に関する。これらの共有結合体は、ペプチドホルモン類似体の受容体を有する種々の腫瘍を標的とする。本発明の化合物は、一般式:Q14-O-R-Pで表わされ、式中、Qは、一般式(II)を有し、Q14は14位に側鎖を有するQ基を表わし、R-はH又は-C(O)-(CH2)n-C(O)-であり、n=0〜7であり、R’は、NH2又は芳香族飽和又は部分飽和5員又は6員の複素環式化合物(これは、環窒素少なくとも1個を有し、場合により前記環の隣接炭素原子と結合して双環系を形成するブタジエン基を有する)であり、Pは、H又はペプチド成分、有利にはLHRH、ソマトスタチン又はボンベシン類似体である。R’がNH2である場合には、R及びPはH以外のものである。R及びPがHである場合には、R’はNH2以外のものである。新規合成反応は、この研究の途中で、ビシナル又はディスジャンクトの、即ちα,β-又はα,γ-ヒドロキシ第一アミンから部分的に飽和した複素環式基を形成することが発見された。Q1は、DOXであり;Q2は、3’-デアミノ-3’-(ピロリジン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN181)であり;Q3は、3’-デアミノ-3’-(イソインドリン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN184)であり;Q4は、3’-デアミノ-3’-(3”-ピロリン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN185)であり;Q5は、3’-デアミノ-3’-(3”-ピロリドン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN191)であり;Q6は、3’-デアミノ-3’-(2”-ピロリン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN201)であり;Q7は、3’-デアミノ-3’-(3”-ピペリドン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN195)であり;Q8は、3’-デアミノ-3’-(1”,3”-テトラヒドロピリジン-1”-イル)-ドキソルビシン(AN205)である。Q114gLは、AN152であり;Q614gLは、AN207であり;Q114gSは、AN162であり;Q614gSは、AN238であり;Q114gBは、AN160であり;Q614gBは、AN215である。

Claim (excerpt)：

式 Q14-O-R-P (I)[式中、Qは、詳細な化学構造を有し、ここで、-R-はH又は-C(O)-(CH2)n-C(O)-であり及びn=0〜7であり、R’は、NH2又は少なくとも1個の環窒素を有する芳香族飽和又は水素添加された5又は6員の複素環式化合物及び前記の環の隣接炭素原子と結合して双環系を形成するブタジエン基を有するような複素環から成る群から選択されたものであり、Pは、H又はペプチドであり、R’がNH2である場合には、R及びPはH以外のものであり、R及びPがHである場合には、R’はNH2以外のものである]の化合物。

IPC (5)：

C07K 7/23 ZNA , A61P 35/00 , A61K 31/704 , A61K 38/00 , C07H 15/252

FI (5)：

C07K 7/23 ZNA , A61K 31/00 635 , A61K 31/70 611 , C07H 15/252 , A61K 37/02

Patent cited by the Patent：

Cited by applicant (9)

ソマトスタチン類似体
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平3-072935 Applicant：ジアドミニストレイターズオブザチューレンエデュケイショナルファンド
特開平4-247096
モルホリノアントラサイクリンの抗体への化学結合
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平3-236661 Applicant：ブランズウィックコーポレイション

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Cited by examiner (9)

ソマトスタチン類似体
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平3-072935 Applicant：ジアドミニストレイターズオブザチューレンエデュケイショナルファンド
特開平4-247096
モルホリノアントラサイクリンの抗体への化学結合
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平3-236661 Applicant：ブランズウィックコーポレイション

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Article cited by the Patent：

Cited by applicant (2)

Anti-Cancer Drugs,(1994),5,p115-130
J.Med.Chem.,(1992),35,p3208-3214

Cited by examiner (2)

Anti-Cancer Drugs,(1994),5,p115-130
J.Med.Chem.,(1992),35,p3208-3214

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