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J-GLOBAL ID:200902212524632690   整理番号:09A0151650

Helicobacter pyloriのVacAで誘導されPI3K/Aktシグナル伝達経路を介するGSK3の阻害

Helicobacter pylori VacA-induced Inhibition of GSK3 through the PI3K/Akt Signaling Pathway
著者 (11件):
資料名:
巻: 284  号:ページ: 1612-1619  発行年: 2009年01月16日 
JST資料番号: E0038A  ISSN: 0021-9258  CODEN: JBCHA3  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ピロリ菌のVacA毒素の影響を胃由来のAZ521細胞で検討した。VacAによりPI3K-Akt経路に依存してGSK3βがリン酸化されて阻害され,GSK3βとの複合体からβカテニンが解離し,核に移行した。vacA変異のピロリ菌ではこのような変化は起きなかった。Aktの活性化はメチル-β-シクロデキストリンで脂質ラフトを破壊するかまたはホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCで抑制されたが,NPPBやバフィロマイシンA1で抑制されなかったので,VacAのインターナリゼーションや空胞形成に依存しなかった。レポーターアッセイによれば,FOPtkルシフェラーゼでなくTOPtkルシフェラーゼが活性化されたので,TCF依存性の転写活性化だった。VacAはβカテニン依存性にサイクリンD1のプロモーターを活性化し,これらの経路はWnt依存のシグナル伝達系でもあるので,ピロリ菌による胃癌発症に関係するかもしれないと推測された。
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分類 (3件):
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微生物起原の毒性  ,  発癌機序・因子  ,  細胞生理一般 
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