特許

J-GLOBAL ID：200903008717375668

ファクターXaを阻害する複素環式化合物誘導体

発明者： ジョン プレストン ,  アンドリュー ストッカー ,  ポール ターナー ,  マイケル ジェームズ スミサーズ ,  ジョン ウォール レイナー
出願人/特許権者： ゼネカ リミテッド
代理人 (1件)： 矢野 敏雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-522274
公開番号（公開出願番号）：特表2001-504113
出願日： 1997年11月04日
公開日（公表日）： 2001年03月27日
要約：

【要約】本発明は、式(I):A-B-X1-T1(R2)-L1-T2(R3)-X2-Qの複素環式誘導体又はその調剤学的に認容性の塩に関し、これはファクターXaを阻害するために抗血栓及び抗凝血特性を示し、ヒト又は動物の治療方法において有用である。本発明は、さらに複素環式誘導体の製造方法、それを含有する調剤学的組成物及び抗血栓及び抗凝血効果の提供における使用のための医薬の製造におけるその使用にも関する。

請求項（抜粋）：

式(I): A-B-X1-T1(R2)-L1-T2(R3)-X2-Q (I) [式中、 Aは場合により、ハロ、オキソ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、トロ、C1〜C4アルキル(例えばメチル又はエチル)、C1〜C4アルコキシ(例えばメトキシ又はエトキシ)、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルアミノ(例えばメチルアミノ又はエチルアミノ)又はジ-C1〜C4アルキルアミノ(例えばジメチルアミノ又はジエチルアミノ)から選択される1、2又は3個の原子又は基により置換された5員又は6員の芳香環を表し、この環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される1、2又は3個の環ヘテロ原子を含有し;Bは場合により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル及びC2〜C4アルキニルから、置換基-(CH2)nY1[その際、nは〜4を表し、Y1はヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C1〜C4アルキルアミノ、ジ-C1〜C4アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、1-オキソチオモルホリノ、1,1-ジオキソチオモルホリノ、ピペラジン-1-イル、4-C1〜C4アルキルピペラジン-1-イル、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C4アルキルスルフィニル、C1〜C4アルキルスルホニル、C2〜C4アルカノイルアミノ、ベンズアミド、C1〜C4アルキルスルホンアミド及びフェニルスルホンアミドから選択される]から、置換基-(CH2)nY2[その際、nは0〜4であり、Y2はカルボキシ、カルバモィル、C1〜C4アルコキシカルボニル、N-C1〜C4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-C1〜C4アルキルカルバモイル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、1-オキソチオモルホリノカルボニル、1,1-ジオキソチオモルホリノカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-C1〜C4アルキルピペラジン-1-イルカルボニル、C1〜C4アルキルスルホンアミドカルボニル、フェニルスルホンアミドカルボニル及びベンジルスルホンアミドカルボニルから選択される]から、式-X3-L2-Y2[式中、X3は式CON(R5)、CON(L2-Y2)、C(R5)2O、O、N(R5)又はN(L2-Y2)を表し、L2はC1〜C4アルキレンを表し、Y2は無関係に前記したものを表し、各R5は無関係に水素又はC1〜C4アルキルを表す]の置換基から、及び式-X3-L3-Y1[X3は式CON(R5)、CON(L3-Y1)、C(R5)2O、O、N(R5)又はN(L3-Y1)の基を表し、L3はC2〜C4アルキレンを表し、Y1は無関係に前記したものを表し、各R5は無関係に水素又はC1〜C4アルキルを表す]の置換基から選択される1又は2個の置換基により置換されたフェニレン環を表し、かつその際、Bの置換基中の全ての複素環式基は場合により、カルボキシ、カルバモイル、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシカルボニル、N-C1〜C4アルキルカルバモイル及びN,N-ジ-C1〜C4アルキルカルバモイルから選択される1又は2個の置換基を有し、かつBの置換基中の全てのフェニル基は場合により、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニルオキシ及びC2〜C4アルキニルオキシから選択される1又は2個の置換基を有し,T1はCH又はNであり;T2はCH又はNであり;但し、T1及びT2の少なくとも一方はNであり、その際、T1、T2、L1、R2及びR3により形成される複素環は場合によりヒドロキシ、オキソ、カルボキシ及びC1〜C4アルコキシカルボニルから選択される1個又は2個の置換基又は次の基:-(CH2)n-R、-(CH2)n-NRR1、-CO-R、-CO-NRR1、-(CH2)n-CO-R及び-(CH2)n-CO-NRR1の1個の置換基により置換されておりその際、nは0、1又は2、有利にnは1又は2を表し;R及びR1は無関係に、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、カルボキシC1〜C4アルキル及びC1〜C4アルコキシカルボニルC1〜C4アルキルから選択され、又は可能なR及びR1は一緒になって5又は6員の場合により置換された飽和又は部分的に不飽和(有利に飽和)の複素環を形成することができ、この複素環はR及びR1が結合する窒素原子に対して付加的に窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を有することができ、T1がCH又はNである場合、X1はSO、SO2、C(R4)2又はCOを表すか;又はT1がCHである場合、付加的にX1はO又はSを表し;及び各R4は無関係に水素又はC1〜C4アルキルを表し;L1はC1〜C4アルキレン又はC1〜C3アルキレンカルボニルを表し;R2は水素又はC1〜C4アルキルを表し;R3は水素又はC1〜C4アルキルを表し;又はR2及びR3は一緒になってC1〜C4アルキレン又は-CH2CO-基を形成し;その際、T1、R2、R3、T2及びL1により形成された環は、場合により置換されており、但し、T1及びT2が両方ともNである場合には、L1はメチレンではなく、かつR2及びR3も一緒になってメチレンを表さないものとし;X2はS(O)y(その際yは1又は2を表す)、C(R5)2又はCOを表し;及び各R5は水素又はC1〜C4アルキルを表し;Qはフェニル、ナフチル、フェニルC1〜C4アルキル、フェニルC2〜C4アルケニル、フェニルC2〜C4アルキニル、又は窒素、酸素及び硫黄から選択される4個までのヘテロ原子を含有する複素環式基を表し、及びQは場合により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチルスルホニル、カルボキシ、カルバモイル、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C4アルキルスルフィニル、C1〜C4アルキルスルホニル、C1〜C4アルキルアミノ、ジ-C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4アルコキシカルボニル、N-C1〜C4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-C1〜C4アルキルカルバモイル、C2〜C4アルカノイル、C2〜C4アルカノイルアミノ、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシC1〜C4アルキル、カルボキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシカルボニルC1〜C4アルキル、カルバモイルC1〜C4アルキル、N-C1〜C4アルキルカルバモイルC1〜C4アルキル、N,N-ジ-C1〜C4アルキルカルバモイルC1〜C4アルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル及びヘテロアリールスルホニルから選択される1、2又は3個の置換基により置換されており、その際、前記ヘテロアリール置換基又はヘテロアリール含有置換基中のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される3個までのヘテロ原子を含有する5又は6員の単環式ヘテロアリール環であり、その際、前記フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ベンジル又はベンゾイル置換基は場合により、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルアミノ、ジ-C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4アルコキシカルボニル、N-C1〜C4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-C1〜C4アルキルカルバモイル及びC2〜C4アルカノイルアミノから選択される1、2又は3個の置換基を有する]で示される化合物及びその調剤学的に認容性の塩。

IPC (10件)：

C07D213/61 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/506 ,  A61P 7/02 ,  C07D213/56 ,  C07D213/73 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D237/08 ,  C07D239/26

FI (10件)：

C07D213/61 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/506 ,  A61P 7/02 ,  C07D213/56 ,  C07D213/73 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D237/08 ,  C07D239/26

引用特許：

審査官引用 (4件)

• 1,4-複素環式メタロプロテアーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平10-511712   出願人：ザプロクターアンドギャンブルカンパニー
• 虚血および関連疾患の処置におけるヘテロ環誘導体類
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平6-522707   出願人：シンテックス・ファーマシューティカルズ・リミテッド
• ベンジルピペラジン誘導体
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平8-171924   出願人：千寿製薬株式会社
• 抗血栓剤あるいは抗凝血剤としてのアミノヘテロ環誘導体
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平8-511499   出願人：ゼネカ・リミテッド