特許
J-GLOBAL ID:200903073247741626
プロスタグランジンアゴニスト及び骨障害治療へのそれらの使用
発明者:
,
,
出願人/特許権者:
代理人 (1件):
小林 浩
公報種別:公表公報
出願番号(国際出願番号):特願2000-515873
公開番号(公開出願番号):特表2001-519414
出願日: 1998年10月05日
公開日(公表日): 2001年10月23日
要約:
【要約】本発明は、プロスタグランジンアゴニスト、前記プロスタグランジンアゴニストの使用方法、前記プロスタグランジンアゴニストを含む医薬組成物、並びに前記プロスタグランジンアゴニストを含むキットに関する。前記プロスタグランジンアゴニストは、骨障害(例えば、骨粗しょう症)の治療に有用である。
請求項(抜粋):
式(I):【化1】[式中、Aは、SO<SB>2</SB>基又はCO基であり;Gは、Ar、Ar<SP>1</SP>-V-Ar<SP>2</SP>基、Ar-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキレン基、Ar-CONH-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキレン基、R<SP>1</SP>R<SP>2</SP>-アミノ基、オキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキレン基、Arで置換されているアミノ基、又はAr(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン基とR<SP>11</SP>とで置換されているアミノ基であり、R<SP>11</SP>は、水素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>)アルキル基であり、R<SP>1</SP>及びR<SP>2</SP>は、それぞれ別々の基であって、水素原子及び(C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>)アルキル基から独立して選択した基であるか、あるいはR<SP>1</SP>及びR<SP>2</SP>はアミノ基の窒素原子と一緒になって5員又は6員のアザシクロアルキル基〔ここで、前記アザシクロアルキル基は、場合により酸素原子を含有することがあり、そして場合により2個以下のオキソ基、ヒドロキシ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基、フッ素原子、又は塩素原子によって、それぞれ独立してモノ-、ジ-、又はトリ-置換されていることがある〕を形成し;Bは、窒素原子又はCH基であり;Qは、-(C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>)アルキレン-W-(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>4</SB>-C<SB>8</SB>)アルキレン-基〔前記アルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-X-(C<SB>1</SB>-C<SB>5</SB>)アルキレン-基〔前記アルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>1</SB>-C<SB>5</SB>)アルキレン-X-基〔前記アルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-X-(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>2</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-W-X-(C<SB>0</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>0</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-X-W-(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>2</SB>-C<SB>5</SB>)アルキレン-W-X-W-(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記の2個のWは、それぞれ相互に独立しており、前記のそれぞれのアルキレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-エテニレン-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基及びエテニレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-エテニレン-(C<SB>0</SB>-C<SB>2</SB>)アルキレン-X-(C<SB>0</SB>-C<SB>5</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基及びエテニレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-エテニレン-(C<SB>0</SB>-C<SB>2</SB>)アルキレン-X-W-(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基及びエテニレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-エチニレン-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基及びエチニレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕、又は-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン-エチニレン-X-(C<SB>0</SB>-C<SB>3</SB>)アルキレン-基〔前記のそれぞれのアルキレン基及びエチニレン基は、場合によりフッ素原子又は(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基から独立して選択した置換基4個以下で置換されていることがある〕であり;Zは、カルボキシル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシカルボニル基、テトラゾリル基、1,2,4-オキサジアゾリル基、5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾリル基、5-オキソ-1,2,4-チアジアゾリル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルスルホニルカルバモイル基、又はフェニルスルホニルカルバモイル基であり;Kは、結合、(C<SB>1</SB>-C<SB>9</SB>)アルキレン基、チオ(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン基、(C<SB></SB><SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンチオ(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンオキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン基、又はオキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレン基であり、前記(C<SB>1</SB>-C<SB>9</SB>)アルキレン基は、場合によりモノ-不飽和であり、そしてKが結合以外の場合には、Kは場合により塩素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、又はメチル基によって、それぞれ独立してモノ-、ジ-、又はトリ-置換されていることがあり;Mは、-Ar<SP>3</SP>、-Ar<SP>4</SP>-V<SP>1</SP>-Ar<SP>5</SP>基、-Ar<SP>4</SP>-S-Ar<SP>5</SP>基、-Ar<SP>4</SP>-SO-Ar<SP>5</SP>基、-Ar<SP>4</SP>-SO<SB>2</SB>-Ar<SP>5</SP>基、又は-Ar<SP>4</SP>-O-Ar<SP>5</SP>基であり;Arは、場合により酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがある部分飽和又は完全不飽和の5〜8員の環基であるか、場合により窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがあり、それぞれ独立して部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5又は6員環2個がそれぞれ独立して縮合してなる二環式環基であるか、あるいは場合により窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがあり、それぞれ独立して部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5又は6員環3個がそれぞれ独立して縮合してなる三環式環基であり、ここで、前記の部分飽和又は完全飽和の環基、二環式環基、又は三環式環基は、場合により炭素上で置換されているオキソ基1若しくは2個、又はイオウ原子上で置換されているオキソ基1若しくは2個を有することがあるか;あるいはArは、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子から独立して選択したヘテロ原子1又は2個を有する完全飽和の5〜7員の環基であり;Ar<SP>1</SP>及びAr<SP>2</SP>は、それぞれ独立して、場合により酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがある部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5〜8員の環基であるか、場合により窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがあり、それぞれ独立して部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5又は6員環2個がそれぞれ独立して縮合してなる二環式環基であるか、あるいは場合により窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがある部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5又は6員環3個をそれぞれ独立して縮合してなる三環式環基であり、ここで、前記の部分飽和又は完全飽和の環基、二環式環基、又は三環式環基は、場合により炭素上で置換されているオキソ基1若しくは2個、又はイオウ原子上で置換されているオキソ基1若しくは2個を有することがあり;前記Ar、Ar<SP>1</SP>、及びAr<SP>2</SP>部分は、その部分が単環式環基である場合には1個の環上において、その部分が二環式環基である場合には1個又は両方の環上において、又はその部分が三環式環基である場合には1、2、又は3個の環上において、炭素原子又は窒素原子上で、場合により、部分ごとにR<SP>3</SP>、R<SP>4</SP>、及びR<SP>5</SP>から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることがあり、ここでR<SP>3</SP>、R<SP>4</SP>、及びR<SP>5</SP>は、それぞれ独立してヒドロキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>7</SB>)アルコキシ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシカルボニル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>7</SB>)アルキル基、(C<SB>2</SB>-C<SB>7</SB>)アルケニル基、(C<SB>2</SB>-C<SB>7</SB>)アルキニル基、(C<SB>3</SB>-C<SB>7</SB>)シクロアルキル基、(C<SB>3</SB>-C<SB>7</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基、(C<SB>3</SB>-C<SB>7</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルカノイル基、ホルミル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>)アルカノイル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルカノイル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルカノイルアミノ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシカルボニルアミノ基、ヒドロキシスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基又はモノ-N-、ジ-N,N-、ジ-N,N’-若しくはトリ-N,N,N’-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基で置換されているアミノカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルスルホンアミド基、アミノ基、モノ-N-又はジ-N,N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルアミノ基、カルバモイル基、モノ-N-又はジ-N,N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルカルバモイル基、シアノ基、チオール基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルチオ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルスルホニル基、あるいはモノ-N-又はジ-N,N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルアミノスルフィニル基であり;Ar<SP>3</SP>、Ar<SP>4</SP>、及びAr<SP>5</SP>は、それぞれ独立して、場合により酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがある部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5〜8員の環基であるか、場合により窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがあり、それぞれ独立して部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5又は6員の環2個がそれぞれ独立して縮合してなる二環式環基であるか、あるいは場合により窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から独立して選択したヘテロ原子1〜4個を有することがある部分飽和、完全飽和、又は完全不飽和の5又は6員の環3個がそれぞれ独立して縮合してなる三環式環基であり、ここで、前記の部分飽和又は完全飽和の、環基、二環式環基、又は三環式環基は、場合により炭素上で置換されているオキソ基1若しくは2個、又はイオウ原子上で置換されているオキソ基1若しくは2個を有することがあり;前記Ar<SP>3</SP>、Ar<SP>4</SP>、及びAr<SP>5</SP>部分は、その部分が単環式環基の場合には1個の環上において、その部分が二環式環基の場合には1個又は両方の環上において、又はその部分が三環式環基の場合には1、2、又は3個の環上において、炭素原子又は窒素原子上で、場合により、部分ごとにR<SP>31</SP>、R<SP>41</SP>、及びR<SP>51</SP>から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることがあり、ここでR<SP>31</SP>、R<SP>41</SP>、及びR<SP>51</SP>は、それぞれ独立してヒドロキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>7</SB>)アルコキシ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシカルボニル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>7</SB>)アルキル基、(C<SB>2</SB>-C<SB>7</SB>)アルケニル基、(C<SB>2</SB>-C<SB>7</SB>)アルキニル基、(C<SB>3</SB>-C<SB>7</SB>)シクロアルキル基、(C<SB>3</SB>-C<SB>7</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基、(C<SB>3</SB>-C<SB>7</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルカノイル基、ホルミル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>)アルカノイル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルカノイル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルカノイルアミノ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシカルボニルアミノ基、ヒドロキシスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基又はモノ-N-、ジ-N,N-、ジ-N,N’-若しくはトリ-N,N,N’-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキル基で置換されているアミノカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルスルホンアミド基、アミノ基、モノ-N-又はジ-N,N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルアミノ基、カルバモイル基、モノ-N-又はジ-N,N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルカルバモイル基、シアノ基、チオール基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルチオ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルスルホニル基、あるいはモノ-N-又はジ-N,N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキルアミノスルフィニル基であり;Wは、オキシ基、チオ基、スルフィノ基、スルホニル基、アミノスルホニル-基、-モノ-N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンアミノスルホニル-基、スルホニルアミノ基、N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンスルホニルアミノ基、カルボキサミド基、N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンカルボキサミド基、カルボキサミドオキシ基、N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンカルボキサミドオキシ基、カルバモイル基、-モノ-N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、又は-モノ-N-(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルキレンカルバモイルオキシ基であり、ここで前記Wアルキル基は、場合により炭素上においてフッ素原子1〜3個で置換されていることがあり;Xは、場合により、酸素原子、窒素原子、及びイオウ原子から独立して選択したヘテロ原子1又は2個を有する5又は6員の芳香族環基であり、前記環基は、場合によりハロゲン原子、(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基、ヒドロキシ基、(C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>)アルコキシ基、又はカルバモイル基で、モノ-、ジ-、又はトリ-置換されていることがあり;R<SP>1</SP>、R<SP>2</SP>、R<SP>3</SP>、R<SP>4</SP>、R<SP>5</SP>、R<SP>11<・・・
IPC (50件):
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, A61K 31/381
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, C07D333/40
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, C07D413/14
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Fターム (140件):
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