CD11/CD18接着レセプター媒介疾患の治療用アンタゴニスト | 特許情報

【要約】炎症性疾患、アレルギー、及び自己免疫疾患などのMac-1又はLFA-1媒介疾患の治療に有用な、一般構造D-L-B(AA)、例えば(A)の化合物が提供される。

細胞接着分子のCD11/CD18ファミリーの細胞接着分子を通して媒介される哺乳動物における免疫又は炎症又は疾患を治療又は改善する方法において、当該哺乳動物に、構造式(I)で表される化合物:(ここで、Dは、モノ-、ビ-、トリサイクリック飽和、不飽和、又は芳香族環であり、各環は環内に5-、6-又は7-原子を有し、環内原子は炭素又は窒素、酸素及びイオウから選択される1〜4のヘテロ原子であり、炭素又はイオウの環原子は任意に酸化されていてもよく、各環は0-3R<SP>d</SP>で置換されていてもよく;Lは、の群から選択される二価の結合基であり、ここで、L<SP>1</SP>は、オキソ(-O-)、S(O)<SB>S</SB>、C(=O)、CR<SP>1</SP>R<SP>1</SP>’、CR<SP>1</SP>、het、NR<SP>n</SP>及びNから選択され、L<SP>2</SP>は、オキソ(-O-)、S(O)<SB>S</SB>、C(=O)、C(=N-O-R<SP>O</SP>)、CR<SP>2</SP>R<SP>2</SP>’、CR<SP>2</SP>、het、NR<SP>n</SP>及びNから選択され、L<SP>3</SP>は、オキソ(-O-)、S(O)<SB>S</SB>、C(=O)、C(=N-O-R<SP>O</SP>)、CR<SP>3</SP>R<SP>3</SP>’、CR<SP>3</SP>、het、NR<SP>n</SP>及びNから選択され、L<SP>4</SP>は、存在しないか、又はオキソ(-O-)、S(O)<SB>S</SB>、C(=O)、C(=N-O-R<SP></SP><SP>O</SP>)、CR<SP>4</SP>R<SP>4</SP>’、CR<SP>4</SP>、NR<SP>n</SP>及びNから選択され、L<SP>5</SP>は、存在しないか、又はオキソ(-O-)、S(O)<SB>S</SB>、C(=O)、CR<SP>5</SP>R<SP>5</SP>’、CR<SP>5</SP>、NR<SP>n</SP>及びNから選択され、但し、L<SP>1</SP>-L<SP>3</SP>の1つのみがhetであってよく、L<SP>1</SP>-L<SP>3</SP>の1つがhetである場合に他のL<SP>1</SP>-L<SP>5</SP>は存在しなくてもよく、ここで、R<SP>1</SP>、R<SP>1</SP>’、R<SP>2</SP>、R<SP>2</SP>’、R<SP>3</SP>、R<SP>3</SP>’、R<SP>4</SP>、R<SP>4</SP>’、R<SP>5</SP>及びR<SP>5</SP>’の各々はR<SP>a</SP>、R<SP>c</SP>及びU-Q-V-Wから選択され、場合によっては、R<SP>2</SP>及びR<SP>2</SP>’は別々に又は共に、BとともにB上の置換基R<SP></SP><SP>p</SP>を介して、飽和、不飽和又は芳香族の融合環を形成してもよく、融合環は環内に5、6又は7原子を含み、場合によってはO、S及びNの群から選択される1-3のヘテロ原子を含んでもよく、S又はNは任意に酸化されていてもよく;場合によっては、R<SP>3</SP>及びR<SP>3</SP>’は別々に又は共に、そして、R<SP>4</SP>及びR<SP>4</SP>’は別々に又は共に、DとともにD上の置換基R<SP>d</SP>を介して、飽和、不飽和又は芳香族の融合環を形成してもよく、融合環は環内に5、6又は7原子を含み、場合によってはO、S及びNの群から選択される1-3のヘテロ原子を含んでもよく、S又はNは任意に酸化されていてもよく;また場合によっては、L<SP>1</SP>-L<SP>5</SP>中のR<SP>1</SP>-R<SP>5</SP>’、NR<SP>n</SP>又はNは、L<SP>1</SP>-L<SP></SP><SP>5</SP>中の他の任意のR<SP>1</SP>-R<SP>5</SP>’、NR<SP>n</SP>又はNとともに5、6又は7員の、飽和、不飽和又は芳香族のヘテロサイクリックを形成してもよく、それは場合によってはN、O及びSから選択される1-3の付加的ヘテロ原子を含み、炭素又はイオウの環原子は任意に酸化されていてもよく、各環は0-3のR<SP>d</SP>で置換されており;sは0-2であり;Bは、の群から選択され、ここで、は、5、6又は7原子を含む融合ヘテロ-又はホモサイクリック環であり、この環は不飽和、部分的不飽和又は芳香族であり、ヘテロ原子は1-3のO、S及びNから選択され、Y<SB>1</SB>はCH及びNR<SP>n</SP>から選択され;nは0-3であり:Gは水素及びC<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキルから選択され、場合によってはGはTとともにC<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>シクロアルキルを形成し、それは任意に-V-Wで置換されていてもよく;Tは、天然発生α-アミノ酸側鎖、及びU-Q-V-Wの群から選択され、Uは、C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-Q、 C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>アルケニル-Q、及び C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>アルキニル-Qの群から選択される任意に置換されていてもよい二価の基であり:ここで任意のアルキル、アルケニル、又はアルキニル上の置換基は1-3R<SP>a</SP>であり;Qは存在しないか、又は、 -O-、 -S(O)<SB>S</SB>- 、 -SO<SB>2</SB>-N(R<SP>n</SP>)-、 -N(R<SP>n</SP>)-、 -N(R<SP>n</SP>)-C(=O)-、 -N(R<SP>n</SP>)-C(=O)-N(R<SP>n</SP>)-、 -N(R<SP>n</SP>)-C(=O)-O-、 -N(R<SP>n</SP>)-SO<SB>2</SB>-、 -C(=O)-、 -C(=O)-O-、 -het- -C(=O)-N(R<SP>n</SP>)-、 -O-C(=O)-N(R<SP>n</SP>)-、 -PO(OR<SP>c</SP>)O-、及び -P(O)O-の群から選択され、ここで、sは0-2であり、hetはモノ-又はビサイクリックの5、6、7、9又は10員ヘテロサイクリック環であり、各環はN、O及びSから選択される1-4のヘテロ原子を含み、このヘテロサイクリックは飽和、部分的飽和、又は芳香族であり、N又はSは任意に酸化されていてもよく、ヘテロサイクリックは0-3のR<SP>h</SP>で置換されており;Vは、存在しないか、又は、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>3</SB>-C<SB>8</SB>シクロアルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-C<SB>1</SB>-C<SB>10</SB>アリール、及び C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-hetから選択される任意に置換されていてもよい二価の基であり、ここで、任意のアルキル上の置換基は1-3R<SP>a</SP>であり、任意のアリール又はhet上の置換基は1-3R<SP>d</SP>であり;Wは、水素、 OR<SP>O</SP>、 SR<SP>m</SP>、 NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 NH-C(=O)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 NH-SO<SB>2</SB>-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 NH-SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 NH-C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 C(=O)-NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 C(=O)-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 C(=O)-NH-C(=O)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 C(=S)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 SO<SB>2</SB>-O-R<SP>s</SP>、 SO<SB>2</SB>-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 O-C(=O)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 O-C(=O)-R<SP>c</SP>、 O-C(=O)-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 O-C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、及び O-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>の群から選択され;Rは、 C(=O)-R<SP>Z</SP>、 C(=O)-H、 CH<SB>2</SB>(OH)、及び CH<SB>2</SB>O-C(=O)-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキルから選択され;R<SP>a</SP>は、R<SP>a</SP>’又は1-3R<SP>a</SP>’で置換されたR<SP>a</SP>”であり、ここで、R<SP>a</SP>’は、水素、ハロ(F、Cl、Br、I)、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ-C<SB>1</SB>-C<SB>11</SB>アルキル、アミノ、アミノ-C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>アルキル、アミノカルボニル、カルボキシルアミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、 het、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、及びインドリルの群から選択され;R<SP>a</SP>”は、 C<SB>0</SB>-C<SB>10</SB>アルキル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>10</SB>アルケニル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>10</SB>アルキニル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>3</SB>-C<SB>11</SB>シクロアルキル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>シクロアルケニル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>アリール-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-het-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-Q-het-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 het-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-Q-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-Q-C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール、及び Q-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキルの群から選択され;R<SP>c</SP>は、水素及び置換又は非置換の C<SB>1</SB>-C<SB>10</SB>アルキル、 C<SB>2</SB>-C<SB>10</SB>アルケニル、 C<SB>2</SB>-C<SB>10</SB>アルキニル、 C<SB>3</SB>-C<SB>11</SB>シクロアルキル、 C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>シクロアルケニル、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール、 C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>アリール-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-het、 het-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール、及び hetから選択され、ここで、任意のアルキル、アルケニル又はアルキニル上の置換基は1-3R<SP>a</SP>であり、任意のアリール基又はhet上の置換基は1-3R<SP>d</SP>であり;R<SP>d</SP>はR<SP>p</SP>及びR<SP>h</SP>から選択され;R<SP>h</SP>は、 OH、 OCF<SB>3</SB>、 OR<SP>c</SP>、 SR<SP>m</SP>、ハロ(F、Cl、Br、I)、 CN、イソシアネート NO<SB>2</SB>、 CF<SB>3</SB>、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-C(=O)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-C(=O)-R<SP>a</SP>、 C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>アルキル、 C<SB>1</SB>-C<SB>8</SB>アルコキシ、 C<SB>2</SB>-C<SB>8</SB>アルケニル、 C<SB>2</SB>-C<SB>8</SB>アルキニル、 C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>シクロアルキル、 C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>シクロアルケニル、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-フェニル、フェニル-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキルオキシカルボニル、フェニル-C<SB>0</SB>-C<SB>6</SB>アルキルオキシ、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-het、 het-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 SO<SB>2</SB>-het、 -O-C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール、 -SO<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール、 -SO<SB>2</SB>-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、及び hetの群から選択され、ここで、任意のアルキル、アルケニル又はアルキニルは、場合によっては、OH、ハロ(F、Cl、Br、I)、ニトロ、アミノ及びアミノカルボニルから選択される1-3の基で置換されていてもよく、任意のアリール又はhetの置換基は1-2のヒドロキシ、ハロ(F、Cl、Br、I)、CF3、C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルコキシ、ニトロ及びアミノであり;R<SP>m</SP>は、 S-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C(=O)-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、 C(=O)-NR<SP>n</SP>R<SP>n</SP>’、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、ハロ(F、Cl、Br、I)-C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル、ベンジル、及びフェニルから選択され;R<SP>n</SP>は、 R<SP>c</SP>、 NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 NH-C(=O)-NHR<SP>c</SP>、 NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 NH-SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 NH-C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 C(=O)-R<SP>c</SP>、 C(=O)-NHR<SP>c</SP>、 C(=O)-NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 C(=O)-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>、 C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 C(=O)-NH-SO<SB>2</SB>-NHR<SP>s</SP>、 SO<SB>2</SB>-R<SP>s</SP>、 SO<SB>2</SB>-O-R<SP>s</SP>、 SO<SB>2</SB>-N(R<SP>c</SP>)<SB>2</SB>’、 SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、 SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-O-R<SP>c</SP>、及び SO<SB>2</SB>-NH-C(=O)-R<SP>c</SP>の群から選択され、R<SP>n</SP>’は、水素及び置換又は非置換の C<SB>1</SB>-C<SB>11</SB>アルキル、 C<SB>1</SB>-C<SB>11</SB>アルコキシ、 C<SB>2</SB>-C<SB>10</SB>アルケニル、 C<SB>2</SB>-C<SB>10</SB>アルキニル、 C<SB>3</SB>-C<SB>11</SB>シクロアルキル、 C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>シクロアルケニル、 C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>アルキル-C<SB>6</SB>-C<SB>12</SB>アリール、 C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>アリール-C<SB>1</SB>-C<SB>・・・

A61K 31/198 , A61K 31/27 , A61K 31/275 , A61K 31/341 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/404 , A61K 31/405 , A61K 31/415 , A61K 31/42 , A61K 31/426 , A61K 31/433 , A61K 31/445 , A61K 31/4458 , A61P 11/06 , A61P 17/06 , A61P 25/00 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D207/34 , C07D209/08 , C07D209/20 , C07D211/60 , C07D231/16 , C07D249/02 , C07D261/18 , C07D285/06 , C07D307/68 , C07D333/24 , C07D333/38 , C07D333/40 , C07D333/54 , C07D409/12

4C023EA11 , 4C023HA02 , 4C023HA03 , 4C036AD04 , 4C036AD16 , 4C036AD23 , 4C036AD30 , 4C037CA17 , 4C037DA12 , 4C037QA09 , 4C054AA02 , 4C054CC04 , 4C054DD01 , 4C054EE01 , 4C054EE32 , 4C054FF01 , 4C054FF32 , 4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC01 , 4C056AD01 , 4C056AE03 , 4C056FA03 , 4C056FB16 , 4C063AA01 , 4C063BB07 , 4C063CC92 , 4C063DD06 , 4C063DD34 , 4C063DD75 , 4C069AC06 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086BA03 , 4C086BA06 , 4C086BB02 , 4C086BB03 , 4C086BC05 , 4C086BC13 , 4C086BC21 , 4C086BC48 , 4C086BC60 , 4C086BC67 , 4C086BC82 , 4C086BC85 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA16 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086MA52 , 4C086MA55 , 4C086MA56 , 4C086MA59 , 4C086MA63 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA59 , 4C086ZA89 , 4C086ZB02 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZC61 , 4C204BB01 , 4C204CB02 , 4C204DB01 , 4C204DB18 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB01 , 4C204GB22 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206GA14 , 4C206GA26 , 4C206GA28 , 4C206HA22 , 4C206HA28 , 4C206JA15 , 4C206MA01 , 4C206MA02 , 4C206MA04 , 4C206MA72 , 4C206MA75 , 4C206MA76 , 4C206MA79 , 4C206MA83 , 4C206NA14 , 4C206ZA59 , 4C206ZA89 , 4C206ZB02 , 4C206ZB11 , 4C206ZB15 , 4C206ZC61

審査官引用 (5件)

特開昭52-057164
新規アミノ酸誘導体
公報種別：公開公報出願番号：特願平9-368042 出願人：呉羽化学工業株式会社
慢性免疫疾患治療剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平4-108056 出願人：武田薬品工業株式会社

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