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J-GLOBAL ID：201002253596710830   整理番号：10A0059961

概日時計を欠損するCryヌルマウスの食塩感受性高血圧には副腎Hsd3b6の調節異常がかかわっている

Salt-sensitive hypertension in circadian clock-deficient Cry-null mice involves dysregulated adrenal Hsd3b6

著者 (15件)： DOI Masao (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TAKAHASHI Yukari (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KOMATSU Rie (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YAMAZAKI Fumiyoshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YAMADA Hiroyuki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  HARAGUCHI Shogo (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  EMOTO Noriaki (Kobe Univ. Graduate School of Medicine, Kobe, JPN) ,  OKUNO Yasushi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TSUJIMOTO Gozoh (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KANEMATSU Akihiro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  OGAWA Osamu (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TODO Takeshi (Osaka Univ., Suita, JPN) ,  TSUTSUI Kazuyoshi (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  VAN DER HORST Gijsbertus T J (Erasmus Univ. Medical Center, Rotterdam, NLD) ,  OKAMURA Hitoshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 16  号： 1  ページ： 67-74  発行年： 2010年01月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 概日時計の機能障害は,これまでにさまざまな疾患の発症原因と関連づけられてきた。今回我々は,体内時計関連因子クリプトクロム1(Cry1)およびクリプトクロム2(Cry2)を欠損するマウス(Cryヌルマウス)は,ミネラルコルチコイドであるアルドステロンが副腎で過剰に合成されるようになり,食塩感受性高血圧を呈することを明らかにした。その基盤となる病因について広範に探索した結果,3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼVI型(Hsd3b6)がマウスで高血圧に対する新規リスクファクターであることを同定した。Hsd3b6はアルドステロン産生細胞でのみ発現し,概日時計によって転写制御を受ける。Cryヌルマウスでは,Hsd3b6のメッセンジャーRNAおよびタンパク質量は恒常的に増加し,3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ-イソメラーゼ(3β-HSD)の酵素活性が著しく上昇し,その結果としてアルドステロン産生が亢進した。以上のデータは,Hsd3b6が概日時計の機能障害と高血圧の発症を結びつける上で中心的な役割を果たしていることを示している。これらの知見をヒトに適用するには,マウスHsd3b6に類似する機能を有することを我々が解明したヒトHSD3B1遺伝子に対する臨床的検討が必要であろう。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *体内時計 ,  高血圧症 ,  病因 ,  *色素タンパク質 ,  *光受容体 ,  遺伝子欠損 ,  ミネラルコルチコイド ,  *ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  *危険因子 ,  遺伝的調節 ,  アルデヒド ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ジケトン ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 食塩感受性高血圧 ,  *クリプトクローム1 ,  *クリプトクロム2 ,  *3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  クリプトクローム ,  転写制御

分類 (2件)： 動物生理一般  (EJ02010E) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： アルドステロン

タイトルに関連する用語 (5件)： 概日時計 ,  欠損 ,  食塩感受性高血圧 ,  副腎 ,  調節異常