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J-GLOBAL ID：201102263460274452   整理番号：11A1165102

Clostridium perfringens腸毒素の変異C末端フラグメントはクラウディン-4への親和性の増加を示し,in vitroでタイトジャンクションを可逆的に調節する

Mutated C-terminal fragments of Clostridium perfringens enterotoxin have increased affinity to claudin-4 and reversibly modulate tight junctions in vitro

著者 (6件)： TAKAHASHI Azusa (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  KONDOH Masuo (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  UCHIDA Hiroshi (Asubio Pharma Co., Ltd., Kobe, JPN) ,  KAKAMU Yohei (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  HAMAKUBO Takao (Dep. of Molecular Biology and Medicine, Res. Center for Advanced Sci. and Technol., The Univ. of Tokyo, Tokyo, JPN) ,  YAGI Kiyohito (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Osaka, JPN)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 410  号： 3  ページ： 466-470  発行年： 2011年07月08日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮細胞シートを隔てた通路は,薬剤吸収の最初の段階である。タイトジャンクション(TJs)は,隣り合った上皮細胞の間に局在し,細胞間空間をシールし,溶質の漏出を防止する。四膜貫通蛋白質ファミリー,クラウディンは,TJバリアーの中心的な機能と構造成分である。クラウディンに基づくTJシールの調節は,粘膜薬剤吸収に対する戦略になる。我々は以前,Clostridium perfringens腸毒素のC末端フラグメント(C-CPE194),クラウディン-4バインダーが,TJシールのモジュレーターであり,強い粘膜吸収エンハンサーであることを見出した。この研究では,C-CPE194の修飾によりクラウディン-4バインダーを改善することを試みた。部位309でのAsnと部位313でのSerのAla置換は,クラウディン-4に対する親和性を,C-CPE194と比べ9.9倍増加した。二重Ala置換変異体のN末端ドメインの10アミノ酸の欠損は,クラウディン-4に対する親和性をC-CPE194と比べ23.9倍増加した。これらC-CPE194変異体は,ヒト腸上皮細胞シートでTJシールを可逆的に調節した。N末端を短くした変異体は,TJシールの最も強力なモジュレーターであった。これら所見は,C-CPE変異体が臨床的TJモジュレーターの開発に対する有望なリードであることを示す。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： Welch菌 ,  *エンテロトキシン ,  *膜貫通タンパク質 ,  変調器 ,  *細胞結合 ,  親和性 ,  部位特異的変異誘発 ,  プラズマ共鳴
準シソーラス用語： Clostridium perfringens ,  ウエルシュ菌エンテロトキシン ,  *クローディン4 ,  モジュレータ ,  *密着結合 ,  結合親和性 ,  SPR

分類 (2件)： 微生物の生化学  (EG03020N) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (9件)： Clostridium ,  腸毒素 ,  変異 ,  C末端 ,  フラグメント ,  クラウディン ,  親和性 ,  タイトジャンクション ,  調節