硫化水素アニオンは求電子スルフヒドリル化を経由して酸化還元シグナル伝達を調節する

NISHIDA Motohiro; SAWA Tomohiro; SAWA Tomohiro; KITAJIMA Naoyuki; ONO Katsuhiko; INOUE Hirofumi; IHARA Hideshi; MOTOHASHI Hozumi; YAMAMOTO Masayuki; SUEMATSU Makoto; KUROSE Hitoshi; VAN DER VLIET Albert; FREEMAN Bruce A; SHIBATA Takahiro; UCHIDA Koji; KUMAGAI Yoshito; AKAIKE Takaaki

文献

J-GLOBAL ID：201202227720869197 整理番号：12A1217139

硫化水素アニオンは求電子スルフヒドリル化を経由して酸化還元シグナル伝達を調節する

Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration

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資料名：
巻： 8 号： 8 ページ： 714-724 発行年： 2012年08月
JST資料番号： W2213A ISSN： 1552-4450 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

求電子剤の代謝やシグナル伝達作用を調節する機構を明らかにするために,システイン代謝および酸化還元に関連した代謝経路の変化を指標としたRNAiスクリーニングを行った。硫化水素アニオン(HS^-)-H₂S生合成に関わるシスタチオニンβ-シンターゼおよびシスタチオニンγ-リアーゼが,様々な細胞株においてHS^-の産生を介して8-ニトロ-cGMP代謝に影響した。HS^-は8-ニトロ-cGMPを含む様々な求電子剤を直接的にスルフヒドリル化し,それにより酸化還元シグナル伝達にも影響を及ぼした。HS^-の形成は細胞株や初代培養細胞だけでなく心筋組織においても確認できた。HS^-は細胞株および組織の双方において発癌に関わる蛋白質であるH-Ras活性に寄与し,それによりRasの下流側に位置するシグナル伝達因子ERK,p38,PI3Kの活性ならびに細胞応答にも影響した。HS^-に誘導された求電子剤スルフヒドリル化は,求電子剤に媒介されるシグナル伝達の調節に重要であり,酸化的炎症関連疾患の新たな治療標的になりうると結論付けた。

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細胞生理一般

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