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J-GLOBAL ID：201202256511086835   整理番号：12A0379589

広域特異的クラウジンバインダーの創造および生化学的解析

Creation and biochemical analysis of a broad-specific claudin binder

著者 (14件)： TAKAHASHI Azusa (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  SAITO Yumiko (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  KONDOH Masuo (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  MATSUSHITA Kyohei (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  KRUG Susanne M. (Inst. of Clinical Physiology, Charite, Campus Benjamin Franklin, Freie Univ. and Humboldt Univ., Berlin, DEU) ,  SUZUKI Hidehiko (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  TSUJINO Hirofumi (Lab. of Analytical Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka 565-0871, JPN) ,  LI Xiangru (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  AOYAMA Hiroshi (Lab. of Analytical Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka 565-0871, JPN) ,  MATSUHISA Koji (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...) ,  UNO Tadayuki (Lab. of Analytical Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka 565-0871, JPN) ,  FROMM Michael (Inst. of Clinical Physiology, Charite, Campus Benjamin Franklin, Freie Univ. and Humboldt Univ., Berlin, DEU) ,  HAMAKUBO Takao (Dep. of Molecular Biology and Medicine, Res. Center for Advanced Sci. and Technol., The Univ. of Tokyo, Meguro ...) ,  YAGI Kiyohito (Lab. of Bio-Functional Molecular Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univ., Suita, Osaka ...)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 33  号： 12  ページ： 3464-3474  発行年： 2012年04月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クラウジン(CL)はタイトジャンクション(TJ)の構造的および機能的構成因子である4回膜貫通蛋白質のファミリーである。CLsは粘膜の薬剤吸収および癌における役割のために,薬剤開発の有望な標的である。しかしながら,CLの抗原性は低く,CL蛋白質の調製が難しいことから,CL標的薬の開発は遅れている。Clostridium perfringensのエンテロトキシンのC末端断片(C-CPE)およびバキュロウイルスディスプレイ系を用いてCLバインダーを開発した。CLを示す出芽したバキュロウイルス(BV)を用いることにより,C-CPE変異体-ディスプレイライブラリーからCLバインダーをスクリーニング後,CL1,CL2,CL4およびCL5に結合するm19と呼んだC-CPE変異体を分離した。三次元解析は,m19がC-CPEと類似した構造骨格を持つことを示した。m19およびC-CPEのCL結合ドメインの電荷密度は異なっており,このことは静電的相互作用がm19とCLsの間で起きていることを示唆した。m19での上皮細胞の処理は経細胞完全性ではなく傍細胞を減少させ,m19は空腸吸収を増強した。従って,広域特異性のCLバインダーをうまく作れた。これらの知見は,CL標的治療薬開発のためのCLバインダーの将来的な調整に寄与する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *膜貫通タンパク質 ,  Welch菌 ,  エンテロトキシン ,  バキュロウイルス科 ,  遺伝学実験技術 ,  静電相互作用 ,  *分子標的治療薬 ,  培養細胞 ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  細胞結合 ,  抗腫瘍薬 ,  薬物吸収
準シソーラス用語： Sf9細胞 ,  *クラウジン ,  タイトジャンクション ,  バキュロウイルス ,  ファージディスプレイ

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 広域 ,  クラウジン ,  バインダー ,  創造 ,  生化学 ,  解析