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J-GLOBAL ID:201202283623148172   整理番号:12A0855039

非標準的UBA-UBL相互作用はLUBACを構築する

A non-canonical UBA-UBL interaction forms the linear-ubiquitin-chain assembly complex
著者 (17件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: 462-468  発行年: 2012年05月 
JST資料番号: W1261A  ISSN: 1469-221X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ユビキチン(Ub)鎖伸長を触媒するE3リガーゼ複合体直鎖Ub鎖集合複合体(LUBAC)形成の構造的基礎を検討した。構成成分HOIL-1LのN末端Ub様ドメイン(UBL)と結合パートナーHOIPのUb結合ドメイン(UBA)含有フラグメントからなる複合体の3D結晶構造を2.7Åで決定した。その結果UBA-UBLに3つの結合様式を見出した。溶液中での相互作用を超遠心分離,SPR,NMRで解析し,UBAとUBLが1:1で唯一非標準的様式(コンタクト1 833.6Å2)で結合していることを明らかにした。さらにこの結合がE3複合体形成に重要で,その後のNF-κB活性化がこの相互作用を通じて行われることも示した。こうした結果はUBA-UBLの非標準的結合様式の機能的重要性を,蛋白質-蛋白質相互作用の特異性と多能性から提示する。
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