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J-GLOBAL ID：201402272124027227   整理番号：14A0057957

共生細菌由来の酪酸は大腸の制御性T細胞の分化を誘導する

Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells

著者 (40件)： FURUSAWA Yukihiro (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  OBATA Yuuki (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  FUKUDA Shinji (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  ENDO Takaho A. (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  NAKATO Gaku (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  TAKAHASHI Daisuke (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  UETAKE Chikako (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  KATO Keiko (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  KATO Tamotsu (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  TAKAHASHI Masumi (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  MIYAUCHI Eiji (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  ATARASHI Koji (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  ONAWA Satoshi (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  HORI Shohei (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  OHARA Osamu (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  KOSEKI Haruhiko (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  HONDA Kenya (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  HASE Koji (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  OHNO Hiroshi (RIKEN Center for Integrative Medical Sci. (IMS-RCAI), Kanagawa, JPN) ,  FURUSAWA Yukihiro (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  OBATA Yuuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  FUJIMURA Yumiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  HASE Koji (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  OBATA Yuuki (Chiba Univ., Chiba, JPN) ,  KOSEKI Haruhiko (Chiba Univ., Chiba, JPN) ,  OHNO Hiroshi (Chiba Univ., Chiba, JPN) ,  FUKUDA Shinji (Keio Univ., Yamagata, JPN) ,  NAKANISHI Yumiko (Keio Univ., Yamagata, JPN) ,  FUKUDA Noriko N. (Keio Univ., Yamagata, JPN) ,  MURAKAMI Shinnosuke (Keio Univ., Yamagata, JPN) ,  TOMITA Masaru (Keio Univ., Yamagata, JPN) ,  KATO Keiko (Yokohama City Univ., Kanagawa, JPN) ,  KOSEKI Haruhiko (Yokohama City Univ., Kanagawa, JPN) ,  KIKUCHI Jun (Yokohama City Univ., Kanagawa, JPN) ,  OHNO Hiroshi (Yokohama City Univ., Kanagawa, JPN) ,  HINO Shingo (Shizuoka Univ., Shizuoka, JPN) ,  MORITA Tatsuya (Shizuoka Univ., Shizuoka, JPN) ,  ATARASHI Koji (JST-PRESTO, Saitama, JPN) ,  HASE Koji (JST-PRESTO, Saitama, JPN) ,  LOCKETT Trevor (CSIRO Food and Nutritional Sci., South Australia, AUS)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 504  号： 7480  ページ： 446-450  発行年： 2013年12月19日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腸の共生細菌は,いくつかのタイプのT細胞の分化と増殖を調節することによって粘膜免疫系を形作っている。共生細菌の優勢な種類の1つであるクロストリジウム綱は,炎症性およびアレルギー性応答の抑制に中心的な役割を持つ制御性T(T_reg)細胞を大腸で誘導することができる。しかしながら,共生細菌が大腸のT_reg細胞を誘導する分子機構は明らかになっていない。今回我々は,大腸の微生物の発酵産物である酪酸が,マウスで大腸T_reg細胞の分化を誘導することを示す。核磁気共鳴を用いたメタボロームの比較解析は,短鎖脂肪酸の管腔内濃度が大腸のT_reg細胞数と正の相関を示すことを示唆している。短鎖脂肪酸の中で,酪酸はin vitroおよびin vivoでT_reg細胞分化を誘導し,Rag1^-/-マウスへのCD4⁺CD45RB^hiT細胞の養子移入によって誘導される腸炎の発症を軽減した。T_reg細胞誘導条件下でナイーブT細胞を酪酸で処理すると,Foxp3遺伝子座のプロモーターおよび保存された非翻訳配列領域のヒストンH3アセチル化が増加し,これは微生物由来の酪酸がT_reg細胞の分化を調節する仕組みについて考えられる機構を示唆している。我々の結果は,宿主と共生細菌の間の相互作用が腸で免疫学的恒常性を確立する機構に対して新たな考察をもたらすものだ。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： 大腸 ,  細胞分化 ,  共生 ,  ノックアウトマウス ,  養子免疫 ,  腸炎 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  *腸内微生物 ,  代謝産物 ,  脂肪酸 ,  ヒストン ,  プロモーター領域 ,  *制御性T細胞 ,  *T細胞 ,  FoxP3 ,  ヒストンH3 ,  短鎖脂肪酸 ,  *腸内細菌 ,  クロストリジウム属 ,  分化 ,  発生生理 ,  実験動物 ,  マウス ,  微生物 ,  芽胞形成菌 ,  バシラス科
準シソーラス用語： Clostridium ,  *Tリンパ球

分類 (2件)： 白血球,リンパ球  (EJ03030H) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

物質索引 (1件)： 酪酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 共生細菌 ,  酪酸 ,  大腸 ,  制御性T細胞 ,  分化 ,  誘導