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J-GLOBAL ID：201602267673015606   整理番号：16A1220725

多様ながん種においてPD-L1遺伝子の過剰発現を誘導する3′-UTRの構造異常

Aberrant PD-L1 expression through 3′-UTR disruption in multiple cancers

著者 (46件)： KATAOKA Keisuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAGATA Yasunobu (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  WATATANI Yosaku (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KAKIUCHI Nobuyuki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SUZUKI Hiromichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIZATO Tetsuichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIDA Kenichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  OGAWA Seishi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SHIRAISHI Yuichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TANAKA Hiroko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  CHIBA Kenichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ITO Satoshi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MIYANO Satoru (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TAKEDA Yohei (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  MATSUMOTO Misako (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  SEYA Tsukasa (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  SAKATA Seiji (Japanese Foundation for Cancer Res., Tokyo, JPN) ,  TAKEUCHI Kengo (Japanese Foundation for Cancer Res., Tokyo, JPN) ,  NAGANO Seiji (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MAEDA Takuya (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MASUDA Kyoko (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KAWAMOTO Hiroshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KITANAKA Akira (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  SHIDE Kotaro (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  KUBUKI Yoko (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  HIDAKA Tomonori (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  KAMEDA Takuro (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  SHIMODA Kazuya (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  MIZUNO Seiya (Univ. Tsukuba, Tsukuba, JPN) ,  TAKAHASHI Satoru (Univ. Tsukuba, Tsukuba, JPN) ,  SANADA Masashi (Nagoya Medical Center, Nagoya, JPN) ,  ITONAGA Hidehiro (Sasebo City General Hospital, Sasebo, JPN) ,  IMAIZUMI Yoshitaka (Nagasaki Univ., Nagasaki, JPN) ,  MIYAZAKI Yasushi (Nagasaki Univ., Nagasaki, JPN) ,  TOTOKI Yasushi (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  NAKAMURA Hiromi (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  HAMA Natsuko (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  SHIBATA Tatsuhiro (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  MUNAKATA Wataru (National Cancer Center Hospital, Tokyo, JPN) ,  MINATO Nagahiro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KASHIWASE Koichi (Japanese Red Cross Kanto-Koshinetsu Block Blood Center, Tokyo, JPN) ,  IZUTSU Koji (Toranomon Hospital, Tokyo, JPN) ,  TAKAORI-KONDO Akifumi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SHIBATA Tatsuhiro (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  AKATSUKA Yoshiki (Fujita Health Univ. School of Medicine, Toyoake, JPN) ,  AKATSUKA Yoshiki (Aichi Cancer Center Res. Inst., Nagoya, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 534  号： 7607  ページ： 402-406  発行年： 2016年06月16日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PD-1(programmed cell death1;別名PDCD1)およびそのリガンドであるPD-L1(別名CD274)に対する抗体を用いた治療が,進行がんを有する多くの患者に対して効果を認めることから,発がんの過程において,PD-1/PD-L1を介した免疫回避の果たす役割の著しい重要性に注目が集まっている。しかし,ホジキンリンパ腫や一部のB細胞リンパ腫,胃がんで報告されている,遺伝子増幅や転座によるプロモーターの置換を介したPD-L1の発現上昇の機構を除いて,この免疫回避の遺伝学的基盤の解明は進んでいない。今回我々は,PD-L1遺伝子の3′領域に共通して生じる構造異常(structural variation;SV)によって引き起こされる免疫回避のユニークな遺伝学的機構を報告する。このようなSVは,成人T細胞白血病リンパ腫(27%),びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(8%),胃がん(2%)を含む,頻度の高いヒトのがん種の多くで広く認められ,これらは例外なく,3′非翻訳領域(UTR)の短小化によって安定化された異常なPD-L1転写産物の顕著な増加を引き起こす。マウスにおける移植を用いた検討において,遺伝子の3′-UTRを破壊することによりPd-l1発現を上昇させた腫瘍細胞EG7-OVAでは,免疫からの回避が可能となるが,これはPd-1/Pd-l1遮断によって効率的に阻害される。この結果は,免疫回避を介したクローン選択における同SVの役割を裏付けるものである。今回の知見は,PD-L1遺伝子発現の新規の調節機構を明らかにするだけでなく,こうしたPD-L1遺伝子の3′-UTRの異常が,PD-L1タンパク質の過剰発現を介して抗腫瘍免疫を積極的に回避しているがんを同定するための遺伝学的マーカーになる可能性も示唆している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *CD抗原 ,  *膜貫通タンパク質 ,  *遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  mRNA ,  発癌 ,  免疫反応 ,  *B細胞リンパ腫 ,  *胃腫瘍 ,  *成人T細胞白血病 ,  RNA【核酸】 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍免疫 ,  機構
準シソーラス用語： *PD-L1 ,  *PD-L1遺伝子 ,  過剰発現 ,  3′UTR ,  免疫回避 ,  *びまん性大B細胞リンパ腫 ,  3′非翻訳領域 ,  転写産物 ,  転写調節機構 ,  CD274抗原

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (6件)： がん ,  PD-L1 ,  遺伝子 ,  過剰発現 ,  誘導 ,  UTR