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J-GLOBAL ID：201802254336206986   整理番号：18A0133747

サブタイプ選択的きっ抗薬EMPAに対するヒトオレキシン2受容体結合の結晶構造【Powered by NICT】

Crystal Structures of Human Orexin 2 Receptor Bound to the Subtype-Selective Antagonist EMPA

著者 (32件)： Suno Ryoji (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kimura Kanako Terakado (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Nakane Takanori (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, 2-11-16 Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0032, Japan) ,  Yamashita Keitaro (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Wang Junmei (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, The University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15261, USA) ,  Fujiwara Takaaki (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Yamanaka Yasuaki (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Im Dohyun (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Horita Shoichiro (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Tsujimoto Hirokazu (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Tawaramoto Maki S. (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Hirokawa Takatsugu (Molecular Profiling Research Center for Drug Discovery (molprof), National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST), 2-4-7 Aomi, Koto-ku, Tokyo 135-0064, Japan) ,  Hirokawa Takatsugu (Division of Biomedical Science, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Nango Eriko (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Tono Kensuke (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Tono Kensuke (Japan Synchrotron Radiation Research Institute (JASRI), Hyogo 679-5198, Japan) ,  Kameshima Takashi (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Kameshima Takashi (Japan Synchrotron Radiation Research Institute (JASRI), Hyogo 679-5198, Japan) ,  Hatsui Takaki (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Joti Yasumasa (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Joti Yasumasa (Japan Synchrotron Radiation Research Institute (JASRI), Hyogo 679-5198, Japan) ,  Yabashi Makina (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Yabashi Makina (Japan Synchrotron Radiation Research Institute (JASRI), Hyogo 679-5198, Japan) ,  Shimamoto Keiko (Bioorganic Research Institute, Suntory Foundation for Life Sciences, 8-1-1, Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Yamamoto Masaki (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Rosenbaum Daniel M. (Department of Biophysics, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Iwata So (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Iwata So (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo 679-5148, Japan) ,  Iwata So (Japan Science and Technology Agency, Research Acceleration Program, Membrane Protein Crystallography Project, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Shimamura Tatsuro (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kobayashi Takuya (Department of Medical Chemistry and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kobayashi Takuya (Japan Science and Technology Agency (JST) and Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Core Research for Evolutional Science and Technology (CREST), Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan)
資料名： Structure  (Structure)
巻： 26  号： 1  ページ： 7-19.e5  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1212A  ISSN： 0969-2126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳におけるオレキシンペプチドは睡眠-覚醒サイクルのような生理的機能を調節すると,不眠症の治療のための薬物標的。シンクロトロン光源を用いた連続フェムト秒結晶学と多結晶データ収集を用いて,2.30Å及び1.96Å分解能でのサブタイプ選択的きっ抗薬EMPA(N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド)との複合体におけるヒトオレキシン2受容体の構造を決定した。非サブタイプ選択的きっ抗薬スボレキサントと比較して,EMPAはオルソステリック部位での水素結合を介して少ない残基に接触し,より速い解離速度を説明した。非選択的アンタゴニストに結合した選択的きっ抗薬と以前に決定したOX_1R/OX_2R構造と複合体を形成したこれらOX_2R構造間の比較は2.61-及び3.33-位の残基したOX_2Rにおけるきっ抗薬選択性に重要であることを明らかにした。OX_2Rへの結合選択性のためのこれらの残基の重要性を,分子動力学シミュレーションにより明らかにした。これらの結果は,オレキシン受容体に対するきっ抗薬の開発を促進するはずである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 複合体 ,  計算機シミュレーション ,  フェムト秒 ,  データ収集 ,  結晶構造解析 ,  多結晶 ,  シンクロトロン ,  水素結合 ,  解離速度 ,  *受容体 ,  *結晶構造 ,  分解能
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  残基 ,  *サブタイプ ,  *アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： GPCR ,  連続フェムト秒結晶構造解析 ,  オレキシン受容体 ,  サブタイプ選択的配位子 ,  X線結晶学 ,  X線自由電子レーザ

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： サブ ,  タイプ ,  きっ抗薬 ,  EMPA ,  ヒト ,  オレキシン ,  受容体結合 ,  結晶構造