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J-GLOBAL ID：201802284769534646   整理番号：18A0395041

ヒト膵管腺癌でアップレギュレーション,核小体低分子非コードRNA SNORA23はマウスにおける異種移植腫瘍の増殖と転移を促進するためのスペクトリン核膜2反復含有の発現を調節する【Powered by NICT】

Small Nucleolar Noncoding RNA SNORA23, Up-Regulated in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Regulates Expression of Spectrin Repeat-Containing Nuclear Envelope 2 to Promote Growth and Metastasis of Xenograft Tumors in Mice

著者 (9件)： Cui Lin (Innovation Center for Medical Redox Navigation, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Nakano Kenji (Innovation Center for Medical Redox Navigation, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Obchoei Sumalee (Innovation Center for Medical Redox Navigation, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Setoguchi Kiyoko (Innovation Center for Medical Redox Navigation, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Matsumoto Masaki (Department of Molecular and Cellular Biology, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Yamamoto Tsuyoshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Suita, Japan) ,  Obika Satoshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Suita, Japan) ,  Shimada Kazuaki (Surgery Division, National Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan) ,  Hiraoka Nobuyoshi (Pathology Division, National Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 153  号： 1  ページ： 292-306.e2  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核小体低分子非コードRNA(snoRNA)はリボソームの機能を調節し,特異的snoRNAはいくつかの癌細胞において調節不全になる。膵管腺癌(PDAC)細胞におけるsnoRNAの調節不全を検討した。相補的DNAマイクロアレイと定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によるPDAC細胞株におけるsnoRNA発現を検討した。外科的切除を受けた被験者からPDAC(n=133),膵管内乳頭粘液性腫瘍(n=16),粘液性嚢胞腫瘍関連PDAC(n=1),および非腫瘍すい(n=8)と肝臓(n=3)組織では,snoRNAのレベルを定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により測定し,Kaplan-Meier分析によって決定された臨床病理学的パラメータと生存期間と比較した。snoRNA機能を調べるために,PDAC細胞はアミド橋かけ核酸,snoRNA発現プラスミドと隣接snoRNAアンチセンスオリゴヌクレオチドをトランスフェクトした,増殖,コロニー形成,スフェロイド形成および浸潤分析で分析した。snoRNA関連因子を同定するために,細胞は遺伝子発現およびプロテオームプロファイリングおよびイムノブロット法により分析した。マウスはMIA PaCa2またはSuit2LMC細胞のひ臓内注射を与えた;担癌ヌードマウスをSNORA23,H/ACAボックス型snoRNAと,腫瘍の増殖に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドの3週間注射を投与し,肝臓,血液,膵臓への転移を解析した。SNORA23のレベルは増加し,それらの親細胞と比較して高度に転移性のMIA PaCa2またはSuit2LMC細胞における核小体に蓄積した。ヒトPDAC試料におけるSNORA23を検出した非腫瘍すい臓組織ではしなかった。SNORA23のPDACレベルは浸潤度と相関し,患者の無病生存期間と逆相関した。PDAC細胞におけるSNORA23の発現は,その浸潤活性とコロニー形成を増加させ,スフェロイド形成はSNORA23ノックダウンにより阻害された。遺伝子発現及びプロテオームプロファイル分析では,スペクトリン反復配列含有核エンベロープ2(SYNE2)メッセンジャーRNAと蛋白質の発現を増加させるためにSNORA23を見出した。PDAC細胞におけるSYNE2のノックダウンは,その浸潤活性および足場非依存性生存を減少させた。マウスにSNORA23アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与は,肝臓への異種移植腫瘍の成長,SYNE2の腫瘍発現,腫瘍細胞播種,および転移を遅延させた。非腫瘍組織と比較したヒトPDAC組織で増加すること,リボソームRNAの配列特異的プソイドウリジル化を仲介するsnoRNA SNORA23の発現と腫瘍浸潤グレードおよび患者の生存期間と相関することを見出した。SNORA23は,PDAC細胞の生存と浸潤,およびマウスにおける異種移植腫瘍の増殖と転移を促進するために,恐らくリボソーム生合成の調節を介して,SYNE2の発現増加した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： cDNA ,  遺伝子発現 ,  癌遺伝子 ,  浸潤 ,  腫瘍細胞 ,  患者 ,  反復配列 ,  膵臓腫瘍 ,  *アップレギュレーション ,  *ヒト ,  腫瘍浸潤 ,  mRNA ,  リボソーム ,  *異種移植
準シソーラス用語： snoRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： すい癌 ,  肝転移 ,  癌遺伝子 ,  非コードRNA

分類 (5件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (16件)： ヒト ,  膵管腺癌 ,  アップレギュレーション ,  核小体 ,  低分子 ,  非コードRNA ,  マウス ,  異種移植 ,  腫瘍 ,  増殖 ,  促進 ,  スペクトリン ,  核膜 ,  反復 ,  発現 ,  調節