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J-GLOBAL ID：201802286112832135   整理番号：18A0341718

脂肪肝における低酸素誘導因子1αサブユニット経路の活性化は,コレステロール胆石の形成に寄与する【Powered by NICT】

Activation of the Hypoxia Inducible Factor 1α Subunit Pathway in Steatotic Liver Contributes to Formation of Cholesterol Gallstones

著者 (27件)： Asai Yoichiro (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Yamada Tetsuya (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Tsukita Sohei (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Takahashi Kei (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Maekawa Masamitsu (Department of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Honma Midori (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Ikeda Masanori (Department of Molecular Oncology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Murakami Keigo (Department of Pathology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Munakata Yuichiro (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Shirai Yuta (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kodama Shinjiro (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Sugisawa Takashi (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Chiba Yumiko (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kondo Yasuteru (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kaneko Keizo (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Uno Kenji (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Sawada Shojiro (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Imai Junta (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nakamura Yasuhiro (Department of Pathology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Yamaguchi Hiroaki (Department of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Tanaka Kozo (Department of Molecular Oncology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Sasano Hironobu (Department of Pathology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Mano Nariyasu (Department of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Ueno Yoshiyuki (Department of Gastroenterology, Yamagata University Faculty of Medicine, Yamagata, Japan) ,  Shimosegawa Tooru (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Katagiri Hideki (Department of Metabolism and Diabetes, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Katagiri Hideki (Japan Agency for Medical Research and Development, Core Research for Evolutional Science and Technology (CREST), Tokyo, Japan)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 152  号： 6  ページ： 1521-1535.e8  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素誘導因子1αサブユニット(HI F1A)は低酸素に対する細胞応答を制御し,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)患者の肝細胞で活性化される転写因子である。NAFLDは不明な機構によるコレステロール胆石症のリスクを増加させる。脂肪肝に関連したHI F1Aと胆石形成の関係を調べた。Creアデノウイルスベクター(誘導型肝細胞選択的HI F1Aノックアウト[LiH HIFKO]マウス)を介して肝細胞におけるH if1αの誘導破壊したマウスを用いた研究,およびH if1α(対照マウス)の破壊無しでマウスを行った。マウスには,1または2週間コレステロール及びコール酸に富む食餌を与えた;胆嚢を収集し,胆石の数を決定した。肝臓および胆管組織を組織学的,定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応,免疫組織化学,免疫ブロットにより分析した。胆汁流の胆汁と速度における胆汁酸,コレステロール,およびリン脂質の濃度を測定した。初代肝細胞と胆管細胞を分離し,分析した。HI F1Aは,低分子干渉RNAによるH epa1-6細胞でノックダウンした。,胆石の有無にかかわらず,NAFLD患者の肝臓生検試料は定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により分析した。対照マウスには低酸素症と脂肪肝を開発しコレステロール及びコール酸に富む食餌で飼育したHI F1A蛋白質のレベルは中心静脈周辺の肝細胞で増加し,マウスの90%はコレステロール胆石を開発した。LiH HIFKOマウスの20%のみがコレステロール胆石を開発した。LiH HIFKOマウスでは,胆汁脂質濃度は36%減少し,対照マウスと比較した,胆汁流は35%増加した。はこれらの効果を仲介し,胆石形成の抑制をもたらす毛細胆管への肝細胞からの増加した水分泌を観察した。アクアポリン8(AQP8)蛋白質の肝臓発現は対照マウスよりもLiH HIFKOマウスにおける1.5倍高かった。低酸素条件下では,培養肝細胞はH if1α,Hmox1,とVegfaメッセンジャーRNA(mRNA)の発現を増加させ,AQP8mRNAと蛋白質の発現をダウンレギュレーションしAQP8ダウンレギュレーションはHI F1Aのノックダウンした細胞では観察されなかった。LiH HIFKOマウスは対照マウスと比較して胆嚢の炎症減少とムチン沈着を持っていた。胆石を伴うNAFLD患者の肝臓組織はHI F1A,HMOX1およびVEGFA mRNAレベルの増加,胆石を伴わないNAFLD患者の肝臓と比較して示した。マウスの脂肪肝では,低酸素はHI F1Aの発現,肝細胞からの水分泌の抑制を介してAQP8と濃縮胆汁脂質の発現をアップレギュレートする。これはコレステロール胆石形成を促進する。NAFLDと胆石患者の肝臓は胆石を伴わないNAFLD患者の肝臓よりも高レベルのHI F1Aを発現する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 胆管 ,  胆汁 ,  患者 ,  ダウンレギュレーション ,  *胆石症 ,  *酸素欠乏 ,  胆汁酸 ,  炎症 ,  *脂肪肝 ,  肝細胞 ,  培養 ,  転写因子 ,  mRNA ,  免疫組織化学 ,  ステロール ,  脂環式アルコール

著者キーワード (4件)： 胆石 ,  NAFLD ,  低酸素症 ,  アクアポリン-8

分類 (4件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (7件)： 脂肪肝 ,  低酸素誘導因子1 ,  αサブユニット ,  経路 ,  活性化 ,  コレステロール ,  胆石