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J-GLOBAL ID：201902215843837303   整理番号：19A2352497

選択的タンキラーゼ阻害剤としての新規スピロインドリン誘導体の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Novel Spiroindoline Derivatives as Selective Tankyrase Inhibitors

著者 (32件)： Shirai Fumiyuki (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Tsumura Takeshi (Medicinal Chemistry Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Yashiroda Yoko (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Yuki Hitomi (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Niwa Hideaki (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Sato Shin (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Chikada Tsubasa (Pharmacokinetics and Analysis Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Koda Yasuko (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Washizuka Kenichi (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Yoshimoto Nobuko (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Abe Masako (Drug Discovery Seed Compounds Exploratory Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Onuki Tetsuo (Drug Discovery Seed Compounds Exploratory Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Mazaki Yui (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Hirama Chizuko (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Fukami Takehiro (RIKEN Program for Drug Discovery and Medical Technology Platforms, Saitama, Japan) ,  Watanabe Hirofumi (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Honma Teruki (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Umehara Takashi (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Shirouzu Mikako (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamic Research) ,  Okue Masayuki (Process Chemistry Laboratory, Manufacturing & Control Research Labs, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Kano Yuko (Medicinal Chemistry Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Watanabe Takashi (Medicinal Chemistry Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Kitamura Kouichi (Pharmacology Research Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Shitara Eiki (Pharmaceutical Research Division, Pharmaceutical Research Center, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Muramatsu Yukiko (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Yoshida Haruka (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Mizutani Anna (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Seimiya Hiroyuki (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Yoshida Minoru (Drug Discovery Seed Compounds Exploratory Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Yoshida Minoru (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Yoshida Minoru (Department of Biotechnology, The University of Tokyo, Japan) ,  Koyama Hiroo (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 62  号： 7  ページ： 3407-3427  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 正準WNT経路は,癌病因において重要な役割を果たす。タンキラーゼ(TNKS/TNKS2)のポリ-(ADP-リボース)ポリメラーゼ触媒活性の阻害はWnt/β-カテニンシグナル伝達の負の調節因子,AXINのポリADP-リボシル化依存性分解を防止することによりWnt/β-カテニンシグナルを低下させることが報告されている。腫瘍成長に及ぼすタンキラーゼとWnt経路阻害の影響を研究する目的で,著者らは,適切な薬物様特性を有するTNKS/TNKS2の小分子阻害剤を発見するために設定した。1aから出発して,高スループットスクリーニングヒット,スピロインドリン誘導体40c(RK-287107)は,Wnt応答性TCFレポーター活性とヒト結腸直腸癌細胞系COLO-320DMの増殖を阻害するPARP1酵素に対して>700倍の選択性を有する強力なTNKS/TNKS2阻害剤として発見された。RK-287107はマウス異種移植モデルにおいて用量依存性腫瘍増殖阻害も示した。これらの観察は,RK-287107が抗癌剤としての新規タンキラーゼ阻害剤の開発のための有望なリード化合物であることを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  病因 ,  酵素 ,  マウス ,  異種移植 ,  抗腫瘍薬 ,  ヒト
準シソーラス用語： 細胞株 ,  結腸直腸癌 ,  Wntシグナル ,  調節因子 ,  Wnt蛋白質 ,  βカテニン ,  *阻害剤 ,  *タンキラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物学一般  (GV01010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： タンキラーゼ ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  発見