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J-GLOBAL ID：201902217635492872   整理番号：19A1817760

de novo成人肝移植レシピエントにおける急性および無症候性拒絶に対する予後バイオマーカーとしてのmiR-181a-5pおよびmiR-155-5p血漿発現のモニタリング【JST・京大機械翻訳】

Monitoring of miR-181a-5p and miR-155-5p Plasmatic Expression as Prognostic Biomarkers for Acute and Subclinical Rejection in de novo Adult Liver Transplant Recipients

著者 (14件)： Millan Olga (Biomedical Research Center in Hepatic and Digestive Diseases (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Millan Olga (Pharmacology and Toxicology, Biochemistry and Molecular Genetics, Biomedical Diagnostic Center (CDB), IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Ruiz Pablo (Liver Unit, IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Orts Lara (Liver Unit, IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Ferre Paula (Pharmacology and Toxicology, Biochemistry and Molecular Genetics, Biomedical Diagnostic Center (CDB), IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Crespo Gonzalo (Biomedical Research Center in Hepatic and Digestive Diseases (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Crespo Gonzalo (Liver Unit, IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Santana Miguel (Liver Unit, IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Fortuna Virginia (Pharmacology and Toxicology, Biochemistry and Molecular Genetics, Biomedical Diagnostic Center (CDB), IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Quintairos Luis (Pharmacology and Toxicology, Biochemistry and Molecular Genetics, Biomedical Diagnostic Center (CDB), IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Navasa Miguel (Biomedical Research Center in Hepatic and Digestive Diseases (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Navasa Miguel (Liver Unit, IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Brunet Merce (Biomedical Research Center in Hepatic and Digestive Diseases (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Brunet Merce (Pharmacology and Toxicology, Biochemistry and Molecular Genetics, Biomedical Diagnostic Center (CDB), IDIBAPS, Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, Barcelona, Spain)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 873  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:肝臓移植レシピエントにおける免疫抑制(IS)の状態の正確な評価のためのニュース戦略は,拒絶を予防し,薬物関連副作用を最小化するために必要である。miRNAは,移植患者における診断的または予後的バイオマーカーとして潜在的に使用することができる。本研究では,成人肝臓レシピエントにおけるT細胞媒介急性拒絶反応(TCMAR)および無症状拒絶反応(SCR)に対する早期非侵襲性予後および診断バイオマーカーとして,原形質miRNAパネル(miR-155-5p,miR-122-5p,miR-181a-5pおよびmiR148-3p)の能力を評価した。【方法】合計145人の肝臓レシピエントを含んだ。すべての患者は,ミコフェノール酸モフェチルとメチルプレドニゾロンの有無にかかわらず,カルシニューリン阻害剤を受けた。血漿miRNA発現は,肝臓移植後の異なる時点でqPCRにより評価した。結果:17名の患者はTCMRを経験し,8名は移植後3か月目にプロトコル生検中にSCRと診断された。移植前,miR-155-5p発現は,非拒絶者よりもTCMAR患者およびSCR患者において有意に高く,miR-181a-5p発現も非拒絶者におけるよりもSCR患者において有意に高かった。移植後,トランスアミナーゼレベルの修飾前にmiR-181a-5p,miR-155-5pおよびmiR-122-5pの発現が有意に増加し,TCMRおよびSCR患者において発現が観察された。二成分ロジスティック回帰分析により,TCMARリスクがmiR-181a-5p(LOGIT=-6.35+3.87~*miR-181a-5p)の個々の発現により予測され,SCRリスクはmiR-181a-5pとmiR-155-5p発現の組合せ(LOGIT=-5.18+2.27~*miR-181a-5p+1.74~*miR-155-5p)によりより良く予測されることを示した。結論:移植前形質細胞miR-155-5p発現は,低免疫リスク患者の層別化に有用であり,移植後miR-181a-5pとmiR-155-5pは,TCMARまたはSCRを予防し,IS最小化のための患者候補をより良く同定するために,早期,非侵襲的予後バイオマーカーパネルにおける包含の候補である可能性がある。カットオフ値とアルゴリズムを精緻化し,これらのバイオマーカーの臨床的有用性を検証するために,大規模前向き無作為化多施設試験が必要である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルゴリズム ,  *血漿 ,  肝臓移植 ,  T細胞 ,  *バイオマーカー ,  *成人 ,  ヒト ,  副作用 ,  拒絶反応 ,  診断 ,  定量的PCR法 ,  *予後
準シソーラス用語： miR-122 ,  急性拒絶反応 ,  マイクロRNA ,  *miR-155 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： バイオマーカー ,  miR-181a-5p ,  miR-155-5p ,  肝移植 ,  TCMAR ,  SCR

分類 (1件)： 移植免疫  (ED03020E)

引用文献 (39件)：

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• Tippner C, Nashan B, Hoshino K, Schmidt-Sandte E, Akimaru K, Böker KH, et al. Clinical and subclinical acute rejection early after liver transplantation: contributing factors and relevance for the long-term course. Transplantation. (2001) 72:1122-8. doi: 10.1097/00007890-200109270-00024
• Londoño MC, Souza LN, Lozano JJ, Miquel R, Abraldes JG, Llovet LP, et al. Molecular profiling of subclinical inflammatory lesions in long-term surviving adult liver transplant recipients. J Hepatol. (2018) 69:626-34. doi: 10.1016/j.jhep.2018.04.012

タイトルに関連する用語 (8件)： 成人 ,  移植レシピエント ,  症候 ,  予後 ,  バイオマーカー ,  血漿 ,  発現 ,  モニタリング