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J-GLOBAL ID：201902251479869555   整理番号：19A1490424

Nrf2活性化はゼブラフィッシュにおけるホスホマンノムターゼ2遺伝子の突然変異により誘導される遺伝的小胞体ストレスを減弱する【JST・京大機械翻訳】

Nrf2 activation attenuates genetic endoplasmic reticulum stress induced by a mutation in the phosphomannomutase 2 gene in zebrafish

著者 (15件)： Mukaigasa Katsuki (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Tsujita Tadayuki (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Tsujita Tadayuki (Exploratory Research for Advanced Technology Environmental Response Project, Japan Science and Technology Agency, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Nguyen Vu Thanh (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Li Li (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Yagi Hirokazu (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, Mizuho-ku, 467-8603 Nagoya, Japan) ,  Fuse Yuji (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Nakajima-Takagi Yaeko (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Kato Koichi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, Mizuho-ku, 467-8603 Nagoya, Japan) ,  Kato Koichi (Okazaki Institute for Integrative Bioscience, National Institutes of Natural Sciences, Okazaki, 444-8787 Aichi, Japan) ,  Kato Koichi (Institute for Molecular Science, National Institutes of Natural Sciences, Okazaki, 444-8787 Aichi, Japan) ,  Yamamoto Masayuki (Exploratory Research for Advanced Technology Environmental Response Project, Japan Science and Technology Agency, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Yamamoto Masayuki (Department of Medical Biochemistry, Tohoku University Graduate School of Medicine, Aoba-ku, 980-8575 Sendai, Japan) ,  Kobayashi Makoto (Department of Molecular and Developmental Biology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan) ,  Kobayashi Makoto (Exploratory Research for Advanced Technology Environmental Response Project, Japan Science and Technology Agency, University of Tsukuba, 305-8575 Tsukuba, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 11  ページ： 2758-2763  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Nrf2は,細胞保護遺伝子の誘導を調整することにより,求電子剤および酸化ストレスに対する動物の防御において重要な役割を果たす。著者らは以前,非誘導状態においてNrf2標的遺伝子のアップレギュレーションされた発現を示すゼブラフィッシュ変異体it768を単離した。本論文において,IT768に関与する遺伝子はN-グリコシル化の初期段階における重要酵素であるホスホマンノターゼ2(Pmm2)のゼブラフィッシュ相同体であり,ヒトにおけるその突然変異はPMM2-CDG(グリコシル化の先天性疾患),最も頻度の高いCDGをもたらすことを決定した。pmm2~it768幼生はN-グリコシル化において軽度の欠損を示し,pmm2~it768変異がヒトPMM2-CDG患者におけるように低形態であることを示した。遺伝子発現分析は,pmm2~it768幼生が小胞体(ER)ストレスのアップレギュレーションを示し,Nrf2の活性化がERストレスにより誘導されることを示した。実際に,ERストレス誘導化合物による処理はNrf2依存的にgstp1発現をアップレギュレートした。さらに,pmm2不活性化によるgstp1のアップレギュレーションは,主なERストレスセンサの一つである二本鎖RNA活性化蛋白質キナーゼ(PKR)様ERキナーゼ(PERK)のノックダウンにより減少し,Nrf2がPERK経路を介してERストレスに応答して活性化されることを示唆した。Nrf2のERストレス誘導活性化は以前に報告されているが,結果は議論の余地がある。本研究は,ERストレスがNrf2を活性化し,この調節が脊椎動物間で進化的に保存されていることを明確に示した。さらに,pmm2~it768変異体で誘導されたERストレスはNrf2活性化剤スルホラファンの処理により改善され,Nrf2がERストレスの減少に重要な役割を果たすことを示した。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *小胞体ストレス ,  ヒト ,  グリコシル化 ,  不活性化 ,  *遺伝 ,  *小胞体 ,  アップレギュレーション ,  *遺伝子 ,  *ゼブラフィッシュ ,  *変異 ,  遺伝子発現 ,  *突然変異 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： キナーゼ ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ERストレス ,  Nrf2 ,  PMM2-CDG ,  スルフォラファン ,  ゼブラフィッシュ変異体

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： NRF2 ,  活性化 ,  ゼブラフィッシュ ,  ホスホマンノムターゼ ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  誘導 ,  小胞体ストレス ,  減弱