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J-GLOBAL ID：201902251838804578   整理番号：19A0881377

ヒトβ-グルコセレブロシダーゼに対するSP2-イミノ糖の阻害剤対シャペロン特性の探索:ゴーシェ病のためのピコモルシャペロン【JST・京大機械翻訳】

Probing the Inhibitor versus Chaperone Properties of sp2-Iminosugars towards Human β-Glucocerebrosidase: A Picomolar Chaperone for Gaucher Disease

著者 (10件)： Mena-Barragan Teresa (Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, University of Sevilla, C/Profesor Garcia Gonzalez 1, 41011 Sevilla, Spain) ,  Garcia-Moreno M. Isabel (Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, University of Sevilla, C/Profesor Garcia Gonzalez 1, 41011 Sevilla, Spain) ,  Sevsek Alen (Department of Chemical Biology & Drug Discovery, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Utrecht University, Universiteitsweg 99, 3584 CG Utrecht, The Netherlands) ,  Okazaki Tetsuya (Division of Child Neurology, Department of Brain and Neurosciences, Faculty of Medicine, Tottori University, Yonago 680-8550, Japan) ,  Nanba Eiji (Division of Functional Genomics, Research Center for Bioscience and Technology, Tottori University, 86 Nishi-cho, Yonago 683-8503, Japan) ,  Higaki Katsumi (Division of Functional Genomics, Research Center for Bioscience and Technology, Tottori University, 86 Nishi-cho, Yonago 683-8503, Japan) ,  Martin Nathaniel I. (Department of Chemical Biology & Drug Discovery, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Utrecht University, Universiteitsweg 99, 3584 CG Utrecht, The Netherlands) ,  Pieters Roland J. (Department of Chemical Biology & Drug Discovery, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Utrecht University, Universiteitsweg 99, 3584 CG Utrecht, The Netherlands) ,  Fernandez Jose M. Garcia (Instituto de Investigaciones Quimicas (IIQ), CSIC-University of Sevilla, Avda. Americo Vespucio 49, 41092 Sevilla, Spain) ,  Mellet Carmen Ortiz (Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, University of Sevilla, C/Profesor Garcia Gonzalez 1, 41011 Sevilla, Spain)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 23  号： 4  ページ： 927  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 還元または非還元特性,立体配置パターン(D-グルコまたはL-ido),グリコン骨格の構造,およびnonglycone置換基の性質において異なる一連のsp2-イミノ糖糖模倣体を合成し,市販グリコシダーゼに対するそれらの阻害特性を分析した。GH1-グルコシダーゼに対するそれらの親和性と選択性に基づいて,D-グルコースと構造相補性のヒドロキシル化プロファイルを持ち,N-オクチル-イソウレア又は-イソチオ尿素セグメントを組み込んだ還元及び非還元二環誘導体を選択し,ヒトグルコセレブロシダーゼ(GCase)に対する阻害/シャペロン化能を評価した。1-デオキシノジリマイシン(DNJ)関連非還元複合体は,還元対応物よりも強いGase阻害剤として挙動し,神経障害G188S/G183W変異を示すGaucher線維芽細胞において強力なシャペロン能を示し,イソチオ尿素誘導体は今日まで報告された最も効率的なシャペロン候補の1つである。それらの最適濃度において,4つの選択された化合物は3倍以上の突然変異体GCase活性増強を促進した。しかし,抑制剤/シャペロン化バランスは,還元誘導体と比較して非還元に対してはるかに低い濃度で好ましくならなかった。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 変異 ,  *シャペロンタンパク質 ,  *Gaucher病 ,  ヒドロキシ化 ,  親和性 ,  グリコシド結合ヒドロラーゼ ,  *ヒト ,  複合体 ,  ニューロパチー ,  抑制剤 ,  相補性 ,  線維芽細胞 ,  グルコシダーゼ
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *グルコシルセラミダーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SP2-イミノ糖 ,  デオキシノジリマイシンマイシン ,  グリコシダーゼ阻害剤 ,  グルコセレブロシダーゼ ,  シャペロン ,  ゴーシェ病

分類 (5件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  動物性水産食品  (FJ13020C) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  微生物に対する影響  (EE05020V)

引用文献 (90件)：

• Ernst, B.; Magnani, J.L. From carbohydrate leads to glycomimetic drugs. Nat. Rev. Drug Discov. 2009, 8, 661-677.
• Horne, G.; Wilson, F.X.; Tinsley, J.; Williams, D.H.; Storer, R. Iminosugars past, present and future: Medicines for tomorrow. Drug Discov. Today 2011, 16, 107-118.
• Nash, R.J.; Kato, A.; Yu, C.-Y.; Fleet, G.W.J. Iminosugars as therapeutic agents: Recent advances and promising trends. Future Med. Chem. 2011, 3, 1513-1521.
• Horne, G. Iminosugars: Therapeutic Applications and Synthetic Considerations. In Carbohydrate as Drugs, 1st ed.; Seeberger, P.H., Rademacher, C., Eds.; Topics in Medicinal Chemistry; Springer International Publishing: Basel, Switzerland, 2014; Volume 12, pp. 23-52. ISBN 978-3-319-08674-3.
• Campbell, L.K.; Baker, D.E.; Campbell, R.K. Miglitol: Assessment of its Role in the Treatment of Patients with Diabetes Mellitus. Ann. Pharmacother. 2000, 34, 1291-1301.

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  グルコセレブロシダーゼ ,  イミノ糖 ,  阻害剤 ,  シャペロン ,  探索 ,  ゴーシェ病