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J-GLOBAL ID：201902255418718533   整理番号：19A0313470

腎臓トランスチレチン沈着物におけるヘパラン硫酸Sドメインの蓄積は線維形成を促進し細胞毒性を促進する【JST・京大機械翻訳】

The Accumulation of Heparan Sulfate S-Domains in Kidney Transthyretin Deposits Accelerates Fibril Formation and Promotes Cytotoxicity

著者 (15件)： Kameyama Hirokazu (Department of Molecular Physical Pharmaceutics, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Uchimura Kenji (Department of Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Uchimura Kenji (Unite de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, UMR 8576 CNRS, Universite de Lille 1, Villeneuve d’Ascq, France) ,  Yamashita Taro (Department of Neurology, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Kuwabara Kaori (Department of Molecular Physical Pharmaceutics, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Mizuguchi Mineyuki (Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Hung Shang-Cheng (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Okuhira Keiichiro (Department of Molecular Physical Pharmaceutics, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Masuda Tomohiro (Department of Nephrology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kosugi Tomoki (Department of Nephrology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Ohgita Takashi (Department of Biophysical Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto, Japan) ,  Saito Hiroyuki (Department of Biophysical Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto, Japan) ,  Ando Yukio (Department of Neurology, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Nishitsuji Kazuchika (Department of Biochemistry, Wakayama Medical University, Wakayama, Japan) ,  Nishitsuji Kazuchika (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 189  号： 2  ページ： 308-319  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘパラン硫酸塩(HS)の高度に硫酸化されたドメインは,反復した三硫酸化二糖類ユニット[イズロン酸(2S)-グルコサミン(NS,6S)]から構成され,細胞外エンドグルカナーゼ6-スルファターゼ(Sulfs)により選択的に再モデル化される。HS Sドメインはいくつかの成長因子のシグナル伝達に重要であるが,アミロイド症におけるそれらの役割はまだ完全には理解されていない。ここでは,トランスサイレチンアミロイドーシス患者の腎臓でHS Sドメインを見出した。in vitroアッセイにおいて,HS Sドメインの構造類似体であるヘパリンは,HS Sドメイン依存的にトランスサイレチンの凝集を促進した。細胞とトランスサイレチン線維との相互作用及びこれらのフィブリルの細胞毒性は細胞表面のHS Sドメインに依存した。さらに,ネフローゼ症候群GPC5に対する感受性遺伝子によりコードされるグリピカン-5は,トランスサイレチンアミロイドーシス腎に蓄積されることが見出された。従って,著者らの研究はアミロイド症におけるHS Sドメインの病理学的役割への新しい洞察を提供し,著者らはSulfsによるHS鎖の酵素的リモデリングがアミロイド線維の形成と細胞毒性を阻害する効果的なアプローチを提供することを提案する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 硫酸エステルヒドロラーゼ ,  相互作用 ,  成長因子 ,  *細胞毒性 ,  *プレアルブミン ,  in vitro実験 ,  硫酸化 ,  セルラーゼ ,  ヘパリン ,  アミロイドーシス
準シソーラス用語： アミロイド線維 ,  グリピカン ,  細胞表面 ,  リモデリング ,  *ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (9件)： 腎臓 ,  トランスチレチン ,  沈着物 ,  ヘパラン硫酸 ,  ドメイン ,  蓄積 ,  線維形成 ,  促進 ,  細胞毒性