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J-GLOBAL ID：201902275404764416   整理番号：19A0114994

NMDA受容体のGluN2BサブユニットのPET放射性リガンドとしての11C標識ベンジルアミジン誘導体の合成と特性化【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and characterization of ¹¹C-labeled benzyl amidine derivatives as PET radioligands for GluN2B subunit of the NMDA receptors

著者 (11件)： Fuchigami Takeshi (Department of Hygienic Chemistry, Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Fujimoto Noriko (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Haradahira Terushi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Nagasaki International University, Nagasaki, Japan) ,  Nojiri Yumiko (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Okauchi Takashi (Laboratory for Biofunction Dynamics Imaging, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe, Japan) ,  Maeda Jun (Department of Functional Brain Imaging Research, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba, Japan) ,  Suhara Tetsuya (Department of Functional Brain Imaging Research, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba, Japan) ,  Yamamoto Fumihiko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Nakayama Morio (Department of Hygienic Chemistry, Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Maeda Minoru (Daiichi University of Pharmacy, Fukuoka, Japan) ,  Mukai Takahiro (Department of Biophysical Chemistry, Kobe Pharmaceutical University, Kobe, Japan)
資料名： Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals  (Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals)
巻： 61  号： 14  ページ： 1095-1105  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0864A  ISSN： 0362-4803  CODEN： JLCRD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GluN2B含有NMDA受容体(NMDAR)は,学習と記憶において基本的な役割を果たすが,それらは様々な脳障害とも関連している。本研究では,3つの11C標識N-ベンジルアミジン誘導体,2-[11C]メトキシベンジル)シンナムアミジン([11C]CBA),N-(2-[11C]メトキシベンジル)-2-ナフトアミジン([11C]NBA),およびN-(2-[11C]メトキシベンジル)キノリン-3-カルボアミジン([11C]QBA)を,これらの受容体のPET放射性リガンドとして合成し,評価した。[11C]CH_3Iによる対応するデスメチル前駆体の従来のメチル化により,11C-ベンジルアミジン類を合成した。in vitroでの結合特性を,種々のGluN2B調節因子とオフターゲット配位子を用いて脳矢状切片において調べた。さらに,in vivo脳分布研究を正常マウスで行った。11C標識ベンジルアミジンはin vitroでGluN2Bサブユニットへの高特異的結合を示した。特に,キノリン誘導体[11C]QBAは,GluN2Bに富む領域への高い脳局在化とGluN2Bサブユニットに対する特異性の点で最良の結合特性を有した。逆に,これらの11C-放射性リガンドは脳分布が生体内分布実験におけるGluN2B発現と一致しないことを示した。放射性標識化合物の大部分は,アミド誘導体が主要な種であると思われる代謝型と同定された。これらの11C-リガンドはGluN2Bサブユニットに高特異的結合を有するが,NMDARのGluN2Bサブユニットの陽電子放出断層撮影(PET)イメージングには代謝安定性の有意な改善が必要である。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  *キャラクタリゼーション ,  in vitro実験 ,  *NMDA受容体 ,  画像処理 ,  PET【トモグラフィー】 ,  代謝 ,  生体内分布 ,  *サブユニット ,  前駆体 ,  脳疾患 ,  標識化合物 ,  メチル化 ,  *GluN2B ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： 特異性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ベンジルアミジン ,  GluN2Bサブユニット ,  NMDA受容体 ,  陽電子放出断層撮影(PET)

分類 (5件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  標識化合物  (CB10050N) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： NMDA受容体 ,  GluN2B ,  サブユニット ,  PET ,  放射性リガンド ,  標識 ,  誘導体 ,  特性化