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J-GLOBAL ID：201902282110560701   整理番号：19A1490941

非環式レチノイドによるMYCN陽性肝癌幹細胞標的化による肝細胞癌の予防【JST・京大機械翻訳】

Prevention of hepatocellular carcinoma by targeting MYCN-positive liver cancer stem cells with acyclic retinoid

著者 (22件)： Qin Xian-Yang (Micro-Signaling Regulation Technology Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Suzuki Harukazu (Division of Genomic Technologies, RIKEN Center for Life Science Technologies, Yokohama, 230-0045 Kanagawa, Japan) ,  Honda Masao (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, 920-0942 Ishikawa, Japan) ,  Okada Hikari (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, 920-0942 Ishikawa, Japan) ,  Kaneko Shuichi (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, 920-0942 Ishikawa, Japan) ,  Inoue Ikuyo (Micro-Signaling Regulation Technology Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Ebisui Etsuko (Micro-Signaling Regulation Technology Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, Wako, 351-0198 Saitama, Japan) ,  Hashimoto Kosuke (Division of Genomic Technologies, RIKEN Center for Life Science Technologies, Yokohama, 230-0045 Kanagawa, Japan) ,  Carninci Piero (Division of Genomic Technologies, RIKEN Center for Life Science Technologies, Yokohama, 230-0045 Kanagawa, Japan) ,  Kanki Keita (Department of Genetic Medicine and Regenerative Therapeutics, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, 683-8503 Tottori, Japan) ,  Tatsukawa Hideki (Department of Basic Medicinal Sciences, Nagoya University Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya, 464-8601 Aichi, Japan) ,  Ishibashi Naoto (Tokyo New Drug Research Laboratories, Pharmaceutical Division, KOWA Co. Ltd., 189-0022 Tokyo, Japan) ,  Masaki Takahiro (Department of Laboratory Medicine, The Jikei University School of Medicine, 105-8461 Tokyo, Japan) ,  Matsuura Tomokazu (Department of Laboratory Medicine, The Jikei University School of Medicine, 105-8461 Tokyo, Japan) ,  Kagechika Hiroyuki (Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, 101-0062 Tokyo, Japan) ,  Toriguchi Kan (Department of Surgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Hatano Etsuro (Department of Surgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Shirakami Yohei (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medicine, Gifu University, 501-1194 Gifu, Japan) ,  Shiota Goshi (Department of Genetic Medicine and Regenerative Therapeutics, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, 683-8503 Tottori, Japan) ,  Shimizu Masahito (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medicine, Gifu University, 501-1194 Gifu, Japan) ,  Moriwaki Hisataka (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medicine, Gifu University, 501-1194 Gifu, Japan) ,  Kojima Soichi (Micro-Signaling Regulation Technology Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, Wako, 351-0198 Saitama, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 19  ページ： 4969-4974  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は,癌幹細胞(CSC)依存性の癌化のため,一部は高い再発率を有する非常に致死的な癌である。非環状レチノイド(ACR)は,HCCの再発を予防することができる合成ビタミンA様化合物である。ここでは,HCC細胞培養,動物モデルおよびHCC患者から得られた肝生検において,ACRが塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックス-ジッパー転写因子のMYCファミリーのメンバーであるMYCNの発現を選択的に抑制することを示した。ヒトHCCにおけるMYCN発現はCSC及びWnt/β-カテニンシグナル伝達マーカーと正に相関したが,成熟肝細胞マーカーとは負に相関した。機能解析は,MYCN発現のサイレンシング後にHCC細胞において細胞周期進行,増殖,コロニー形成,活性化カスパーゼ-8を抑制し,細胞死を誘導することを示した。高含量単一細胞イメージング分析とフローサイトメトリー分析は,不均一HCC細胞培養においてMYCN+CSCサブ集団を同定し,これらの細胞がACRにより選択的に殺されることを示した。特に,細胞選別システムを用いて分離されたEpCAM+細胞は,EpCAM-細胞と比較して,MYCN発現の増加およびACRに対する感受性を示した。HCC患者102人の長期(>10年)追跡調査では,MYCNは非腫瘍領域よりHCC腫瘍領域で高いレベルで発現し,MYCN発現とde novo HCCの再発との間に正の相関があったが,治療後の転移性HCCではなかった。まとめると,これらの結果はMYCNがde novo HCCにおける肝臓CSCに対するACRの予後バイオマーカーおよび治療標的として役立つことを示唆する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  ヒト ,  転写因子 ,  発癌 ,  *ターゲティング ,  予後 ,  *肝細胞 ,  バイオマーカー ,  *肝細胞癌 ,  ビタミンA ,  上皮細胞接着分子 ,  βカテニン ,  *レチノイド ,  *MYCN ,  シグナル伝達
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MYCN ,  肝細胞癌 ,  癌幹細胞 ,  トランスクリプトーム ,  非環式レチノイド

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 非環式レチノイド ,  MYCN ,  肝癌 ,  幹細胞 ,  標的化 ,  肝細胞癌 ,  予防